Дисульфирам побочные действия. Лекарственный справочник гэотар. Инъекции дисульфирама внутримышечно

28.06.2020

Дисульфирам – лекарственный препарат, который активно применяется при лечении алкоголизма. Средство вызывает побочную реакцию, при котором совместное применение препарата с алкоголем становится невозможным.

Состав и принцип действия

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: таблеток для имплантации и приема внутрь. Таблетки для имплантации содержат 100 мг. дисульфирама. Это вещество замедляет расщепление ацетальдегида — компонента, появившегося в результате распада этанола (основного вещества, входящего в спиртные напитки). Это приводит к тому, что ацетальдегид не превращается в уксусную кислоту, как в обычных условиях, а накапливается. В результате возникают побочные эффекты совместного применения Дисульфирама совместно со спиртными напитками:

Выраженная тошнота;
Формирование рвотных масс, которые в большинстве случаев повреждают пищевод;
Покраснение кожи и сильное жжение верхней части тела (включая лицо);
Удушье, повышенная тревожность и страх смерти;
Повышенное отделение пота;
Нестабильное артериальное давление;
Коматозные состояния.

Если зависимый человек во время курса лечения «принял на грудь», у него возникнут перечисленные выше эффекты. Чем больше алкоголя будет выпито, тем более выраженными будут побочные эффекты. В самых тяжелых случаях употребление спиртного напитка может даже привести к смерти больного человека.

Такие побочные эффекты провоцирует отвращение к алкогольным напиткам, благодаря чему человек решает больше не употреблять спиртное. Со временем эффект закрепляется, и человек излечивается от алкогольной зависимости.

Показания к применению

Дисульфирам назначается для лечения пациентов, которые страдают от хронического алкоголизма. Основная цель лекарственного средства – предотвращение рецидивов. Имплантаты назначаются для очищения организма при отравлении никелем.

Препарат имеет ряд противопоказаний к применению:

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным компонентам, а также структурным аналогам (препаратам с аналогичным активным веществом);
Сахарный диабет;
Эпилепсия – неврологическое заболевание, основным признаком которого являются внезапные судороги;
Эмфизема легких – патологическое расширение альвеол, в результате чего нарушается поступление кислорода и выведение углекислого газа;
Тиреотоксикоз – повышенная выработка тиреоидных гормонов, вызванная сбоями в работе щитовидной железы;
Бронхиальная астма – патология дыхательных путей, при которой наблюдается сужение бронхов;
Наличие заболеваний нервной системы и психики;
Тяжелая степень печеночной недостаточности;
Совместное применение метронидазола, изониазида, финитоина и других препаратов в которых есть даже незначительный процент спирта;
Различные патологии, при которых нарушается процесс выработки крови;
Туберкулез легких – инфекционное поражение легких, вызванное бактерией туберкулеза;
Неврит слухового нерва – поражение нерва, которое возникает в результате осложнения воспалительного процесса в ухе;
Ульцерация ЖКТ – процесс образования язв на слизистой оболочке желудка и других областях, относящихся к желудочно-кишечному тракту;
Тяжелые кардиологические патология – заболевания, связанные с нарушением работы сердца;
Наличие злокачественных (раковых) опухолей;
Поражение зрительного нерва;
Кровотечения, возникающие в любой из зон желудочно-кишечного тракта;
Глаукома – зрительная патология, вызванная нарушением внутриглазного давления.

Также препарат противопоказан женщинам, которые вынашивают или вскармливают ребенка.

В каких случаях Дисульфирам назначают пациентам с осторожностью

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти полное медицинское обследование. Не занимайтесь самолечением в следующих ситуациях:

При достижении пожилого возраста (от 60 лет и старше);
Почечной недостаточности и тяжелых нарушениях в работе печени;
Язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта на стадии ремиссии;
Заболеваниях бронхов и легких с нарушением дыхания;
Эндартериит – поражение артерий, расположенных преимущественно в нижних конечностях.

Если вы ранее принимали Дисульфирам и на фоне лечения возникали психозы, к применению средства также нужно отнестись с осторожностью.

Как принимать Дисульфирам

Перед началом лечения пациент должен пройти полное медицинское обследование, знать о последствиях приема алкоголя совместно с дисульфирамом и быть уведомленным о начале лечения. Терапию нужно начинать после того, как алкоголь будет полностью выведен организмом – при употреблении небольших доз на это уходит не менее 12 часов. Тайное подмешивание препарата в еду и напитки – недопустимая мера, которая может привести к опасным, а порой и необратимым последствиям.

Начальная доза препарата – 400-800 мг. препарата в течение нескольких дней. Поддерживающая доза – 100-200 мг. или 400-800 мг. 2 раза в неделю. Схема и длительность терапевтического курса определяется врачом-наркологом в индивидуальном порядке. При необходимости препарат назначается во время праздничных дней или отпуска пациента.

Перед началом лечения врач заключает с пациентом антабусный договор, согласно которому больной обязуется принимать лекарственное средство в течение полугода. Без контроля применение лекарственного средства может стать нерегулярным, из-за чего человек не добивается ожидаемого эффекта. По этой причине важно принимать средство под контролем специалиста, супруга или близкого родственника.

Другой способ применения Дисульфирама – введение имплантационной таблетки. Внутримышечная или подкожная имплантация средства проводится исключительно медицинским специалистом по следующему алгоритму:

Врач дезинфицирует место введения с помощью антисептических средств.
Далее проводится местная анестезия – доктор вводит пациенту препараты, которые обеспечивают выраженный обезболивающий эффект.
Перед введением имплантационной таблетки врач аккуратно надрезает кожу в обозначенном месте. Размер надреза обычно не превышает 6 мм.
Используя троакар, врач-нарколог аккуратно вставляет препарат, делая это параллельно поверхности кожи. На этом этапе вставляются 2 первых таблетки.
На следующей стадии врач вводит оставшиеся 6 таблеток таким образом, чтобы их местоположение было крестообразным относительно области надреза.
На завершающем этапе врач зашивает место надреза, формируя аккуратный шов, после чего накладывает на обработанную область стерильную повязку. В этом месте часто образовывается небольшой бугорок, что не является отклонением от нормы.

В организм вводится 800 мг. дисульфирама, которые постепенно высвобождаются в течение следующих 8 месяцев. На первый взгляд, такая лекарственная форма может показаться эффективной, так как препарат будет действовать постоянно, в то время как о приеме таблетки можно забыть или не принять средство намеренно. Однако опытные врачи отмечают, что в этом случае в организм всасывается совсем немного лекарственного средства, из-за чего лечебный эффект оказывается слабым.

Как и через сколько действует Дисульфирам

Препарат начинает действовать через 2 часа после имплантации. Через 3-4 дня после начала лечения эффект становится наиболее выраженным. После завершения приема терапевтическое действие сохраняется еще 1-2 недели. Время фармакологического (лечебного эффекта) зависит от размера принятой дозы, а также индивидуальных особенностей организма больного. Препарат накапливается в организме, благодаря чему действует даже в тех случаях, когда пациент срывается и умышленно пропускает прием лекарственного средства.

Если зависимый от алкоголя человек принимает лекарственное средство через рот, лечебный эффект проявляется еще быстрее – в течение 5-10 минут. Организм не привыкает к действующему веществу, поэтому препарат можно применять в течение нескольких лет. Со временем побочные эффекты переносятся легче, а тяга к алкоголю заметно ослабевает.

Побочные эффекты

Помимо основного действия, препарат вызывает у пациентов ряд побочных эффектов:

Нарушение ориентации в пространстве;
Появление металлического привкуса и неприятного запаха изо рта;
Аллергические реакции в виде зуда и различных высыпаний на коже;
Гепатиты – воспалительные заболевания печени, вызванные вирусами;
Расстройства психики и нервной системы;
Множественные поражения нервов нижних конечностей;
Головные боли;
Снижение внимания и памяти;
Выделения при наличии колостомы (искусственного отверстия) и появление неприятных запахов на коже;
Поражение зрительного нерва;
Анафилактический шок.

Последний побочный эффект в списке выше – тяжелая аллергическая реакция, при возникновении которой больному нужно немедленно оказать медицинскую помощь. Человек чувствует резкую боль, его лицо и другие участки тела сильно отекают, зуд распространяется по всей коже, а артериальное давление падает. Анафилактический шок развивается очень быстро и в наиболее тяжелых случаях может привести к смерти в течение нескольких минут.

Если человек, проходящий лечение Дисульфирамом, принял алкоголь, нужно немедленно вызвать скорую помощь, провести дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Передозировка

При превышении допустимых доз пациент может впасть в кому, подвергнуться внезапной сердечно-сосудистой недостаточности или неврологическим нарушениям. Для улучшения состояния пациента проводится дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Если пациент проходит курс лечения другими лекарственными средствами, ему стоит обратить внимание на совместимость Дисульфирама с другими препаратами. В таблице ниже мы рассмотрим, к чему приводит сочетание лекарственного средства с различными веществами и медикаментами.

Лекарственное средство или категория препаратов	Эффект, возникающий в результате совместного применения с Дисульфирамом
Препараты с минимальным или высоким содержанием этанола.	Гиперемия (приливы крови к лицу), жар и озноб, усиление сердечного ритма, тяжелые нарушения в работе сердца и сосудов, обморок, тошнота, рвота, удушье.
Препараты, предотвращающие формирование тромбов.	Появление спонтанных кровотечений.
Клозапин.	Угнетение работы центральной нервной системы.
Витамин С (аскорбиновая кислота).	Снижение эффективности в результате ослабленной и практически незаметной реакции на употребление спиртных напитков.
Барбитураты.	Патологическая заторможенность.
Гуанфацин.	Появление депрессивных состояний, ухудшение настроения, апатия.
Трициклические антидепрессанты.	Усиление имеющихся побочных реакций.
Хлорпромазин.	Снижение артериального давления до экстремальных значений.
Перфеназин.	Появление психотических симптомов.
Хлорзоксазон.	Повышение концентрации хлорзоксазона в плазме крови.
Кофеин.	Уменьшение скорости усвоения, переработки и выведение кофе из организма алкоголика.
Флуоксетин.	Усиление депрессивных состояний.
Омепразол.	Нарушение сознания, отказ от речи, повышенная возбужденность или ступор.
Этинамат.	Усиление побочных эффектов, оказываемых этинаматом. Совмещение Дисульфирама с данным препаратом угрожает жизни больного.
Диазепам.	Снижение эффективности Дисульфирама.
Цефалоспорины.	Тяжелая интоксикация, угрожающая здоровью и жизни.
Темазепам.	Усиление токсичного эффекта Темазепама.
Фенитоин	Усиление токсичного действия, которое оказывает фенитоин.
Амитрипиллин.	Оказание токсичного действия на нейроны.
Седативные (успокаивающие) препараты	Сильная заторможенность
Имипрамин, Дезипрамин.	Уменьшение усваивания и выведения этих лекарственных средств.
Снотворные препараты.	Сильный успокаивающий эффект, заторможенность, апатия.
Буспирон.	Появление и развитие маниакальных состояний.
Рифампицин.	Снижение скорости распада, переработки и выведения Рифампицина из организма больного.
Метронидазол.	Появление психоза и побочных реакций, аналогичных тем, которые формируются в процессе приема алкоголя.
Сертралин	Ухудшение эмоционального состояния при депрессии.
Изониазид.	Усиление токсического действия на нейроны, ухудшение походки, депрессия.
Препараты для снятия и предотвращения эпилепсии.	Выраженная заторможенность.

Если вы принимаете хотя бы один из указанных выше препаратов, сообщите об этом врачу перед началом лечения.

Перед использованием препарата ДИСУЛЬФИРАМ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

02.063 (Препарат для лечения алкогольной зависимости)

Фармакологическое действие

Средство для лечения алкогольной зависимости. Оказывает ингибирующее влияние на фермент альдегид дегидрогеназу, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта ацетальдегида, вызывающего приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, общее недомогание, тахикардию, понижение АД, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема дисульфирама.

Фармакокинетика

После приема внутрь происходит быстрая, но неполная (70-90%) абсорбция активного вещества из ЖКТ.

Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в различных жировых депо.

Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), который частично выводится
в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом и частично метаболизируется в печени в метил-ДДК. Последний превращается в активный метаболит - диэтилтиокарбаминовой кислоты метиловый эфир (метил-ДТК). Cmax в плазме крови метил-ДТК достигается через 4 ч после приема дисульфирама, но максимальная ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы впервые наблюдается через 3 дня приема.

T1/2 метил-ДТК составляет около 10 ч, при этом ингибирующая активность в отношении альдегид дегидрогеназы продолжается значительно дольше. Эффект, таким образом, может сохраняться в течение 7-14 дней после отмены.

При слабом или умеренном ухудшении функции печени, метаболизм не меняется. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.

Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. 20% в виде неизмененного дисульфирама выводится через кишечник.

До 20% дозы может оставаться в организме в течение 1 недели и более.

После имплантации дисульфирам проникает в кровь. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/мл. Содержание в крови ДДК и сероуглерода достигает 0.14 мкг/мл после имплантации 1-1.6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 5-9 мес после имплантации.

ДИСУЛЬФИРАМ: ДОЗИРОВКА

При приеме внутрь доза составляет 125-500 мг/сут, схема лечения определяется индивидуально.

При имплантации в подкожно-жировую клетчатку с помощью специальной методики вводят 800 мг.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина (в т.ч. с варфарином) усиливается антикоагулянтное действие, повышается риск развития кровотечений.

Дисульфирам ингибирует ферменты печени, поэтому при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся в печени, возможно нарушение их метаболизма.

При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственным взаимодействием.

Описан случай развития мании у пациента, принимающего дисульфирам и буспирон.

При одновременном применении уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамина из организма.

При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на ЦНС.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и хлордиазепоксида, в некоторых случаях сопровождающееся головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Описан случай усиления токсичности темазепама.

При одновременном применении с изониазидом описаны случаи развития головокружения, депрессии; с кофеином - уменьшается выведение кофеина из организма; с метронидазолом - развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом - описан случай развития нарушения сознания и кататонии.

При одновременном применении с перфеназином нельзя исключить развития психотических симптомов.

При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.

При одновременном применении с феназоном увеличивается T1/2 феназона; с фенитоином - усиливаются эффекты фенитоина вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.

При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазона в плазме крови; с хлорпромазином - возможно усиление артериальной гипотензии.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Перед проведением имплантации следует исключить беременность. На фоне действия дисульфирама необходимо применять надежные средства контрацепции.

ДИСУЛЬФИРАМ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту;
редко - гепатиты.

Со стороны ЦНС: полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга.

Показания

Для приема внутрь: профилактика рецидивов во время лечения хронического алкоголизма.

Для имплантации: лечение хронического алкоголизма, в качестве дезинтоксикационного средства при хроническом отравлении никелем.

Противопоказания

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая печеночная недостаточность, сахарный диабет, эпилепсия, нервно-психические заболевания; одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола, одновременное употребление напитков, содержащих алкоголь или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол, а также их употребление в течение 24 ч после приема дисульфирама; беременность, лактация; повышенная чувствительность к дисульфираму.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, дыхательной системы.

Дисульфирам представляет собой вещество, выступающее в виде активного элемента в ряде антиалкогольных препаратов, выпускающихся под различными торговыми названиями. Данный компонент препятствует усвоению любых производных этилового спирта, провоцируя преувеличенно-отрицательную реакцию организма на малейшую дозу алкогольной продукции. Такое свойство вещества позволяет использовать его в качестве агрессивного и кардинального метода избавления даже от сильнейших форм алкогольной зависимости.

Форма выпуска

Самостоятельного препарата «Дисульфирам» в России не зарегистрировано. В нашей стране - это всего лишь активно действующий элемент порошкового кристаллического типа с молекулярным весом 296,54. Вещество не подлежит растворению в водных, кислотных и щелочных составах и с трудом поддается спиртовому разведению. Все нижеприведенные указания к применению дисульфирама, противопоказания, возможные побочные эффекты и области его использования, в равной степени относятся ко всем готовым препаратам, в составе которых указано данное вещество, как основное действующее.

Выпуск противоалкогольных препаратов с дисульфирамом (далее - просто дисульфирам), производится в трех формах, однако в данной статье будут рассмотрены только две из них, считающиеся разрешенными на территории Российской Федерации - это таблетки для приема внутрь обычным (пероральным) способом и таблетки для имплантации под кожу.

Общий вид таблеток, выпускаемых различными фирмами, практически одинаков - это обоюдоплоские драже беловатого или слабого изжелта-зеленоватого цвета, имеющие риску и обязательно оттиск в виде логотипа производителя. Количество таблеток в упаковке (как правило, это стеклянный флакон), колеблется от 10 до 20 штук (в варианте для имплантации) и от 20 до 50 штук (в варианте для перорального приема). Пропорции действующего элемента в таблетках также могут варьироваться от 100 до 500 мг.

Состав препарата

В компонентный набор одной таблетки для вшивания под кожу содержится:

дисульфирам - 100 мг;
маннитол;
натрия хлорид;
полиэтиленгликоль 6000.

В состав таблетки для приема внутрь обычным способом входят:

дисульфирам - от 250 мг до 500 мг;
кальция дифосфат;
стеариновая кислота;
полиоксил 40 стерата;
гидроксипропилцеллюлоза;
натрия крахмал.

Если осуществляется в домашних условиях без контроля врача-нарколога, следует внимательно изучить инструкцию и правильно рассчитать дозировку вещества во избежание широкого спектра побочных эффектов, не входящих в программу по выработке отвращения к алкоголю.

Применение препарата

Для лечения хронической формы алкоголизма, когда иные методы терапии показали себя несостоятельными, используются как имплантационные, так и пероральные таблетки "Дисульфирама". Отзывы алкоголиков, полученные в процессе лечения данным средством, можно отнести к отрицательным - пациентами описываются крайне негативные ощущения, возникающие, как правило, во время тестовых медицинских проб. Однако подобное негативное самочувствие в период провокации, врачами, напротив, расценивается как положительное явление, способствующее скорейшему излечиванию.

Лечение антиалкогольным препаратом на основе вещества дисульфирама никогда не бывает первичным. Перед тем, как применить такой агрессивный способ, наркологами рекомендуется воздействовать на организм больного одним-двумя курсами более щадящей терапии. В подобных случаях врачами широко используются методы фитолечения, иглоукалывание, гипноз, психологические тренинги, или препараты значительно более мягкого воздействия - например, «Колме».

Действие препарата

Сразу после приема препарата, действие дисульфирама практически не проявляется. Средство мгновенно и почти в полном объеме (не менее 70%) абсорбируется сквозь кишечные ткани в жировой слой, где вещество распределяется по сетке адипоцитов и начинает медленно и равномерно выдавать в кровоток порции активного вещества. Благодаря такой рационализации, эффект от разового приема длится не менее 24 часов, причем наивысшая концентрация накопления вещества в крови достигается через 12 часов от момента употребления средства.

Период полувыведения дисульфирама составляет около 7 суток. Соответственно, через 14 дней организм считается полностью очищенным от последствий употребления препарата. При назначении кодировки дисульфирамом следует учитывать состояние здоровья печени, так как имеющиеся заболевания, вроде цирроза, увеличивают эффект препарата в несколько раз, а незначительные нарушения работы фильтрующего органа, напротив, практически обезличивают его действие, вынуждая назначать повышенные дозы вещества.

Выведение препарата из организма происходит через мочевой канал с жидкостью, а остаточное присутствие вещества в газообразном состоянии выходит с дыханием.

Как себя ощущает человек?

Принимая решение использовать от алкоголизма дисульфирам, пациент должен хорошо осознавать весь ряд неприятных моментов, с которыми ему придется столкнуться, выбирая данный препарат. Врач обязан неоднократно предупредить больного, что принятие на фоне лечебных действий даже минимального количества спиртного, приведет к полному спектру побочных реакций, приписанных к эффективности препарата:

покраснение или резкое побледнение конечностей;
крапивница, сопровождаемая зудом;
чувство стеснения в грудине, возможны проявления асфиксии;
тахикардия;
резкое понижение, или скачки АД;
ощущение озноба, приливов (то в жар, то в холод);
тошнота и рвота;
возникновение необъяснимого страха, тревожного чувства.

В зависимости от количества выпитого алкоголя и степени восприимчивости организма к дисульфираму, в отзывах алкоголиков и комментариях врачей можно встретить разнящиеся данные о временном промежутке, в течение которого наблюдается ухудшение состояния, но в среднем, острые симптомы держатся не более 4 часов.

Как принимать «Дисульфирам»: общая инструкция

прием препарата осуществляется во время принятия пищи в первой половине дня;
препарат следует запивать большим количеством воды (свыше 100 мл) без газа;
нельзя делить объем средства, рассчитанный на сутки, на несколько приемов в течение дня - вся порция принимается однократно;
для соблюдения наиболее точных пропорций, указанных в назначении, таблетку необходимо делить на части, придерживаясь границ риски.

Кодировка от алкоголизма препаратами, производными от вещества дисульфирам, происходит по двум основным методикам, из которых трехфазный способ считается оптимальным для алкоголиков со стажем, не имеющим силу воли бросить пить самостоятельно, а простой, безтестовый способ, подойдет людям с ответственным подходом к своему здоровью и назначенному лечению.

Упрощенная методика лечения

Упрощенная терапевтическая схема подчиняется динамике уменьшения дозировки в течение месячного курса и выглядит следующим образом:

с 1-го по 10-й день терапии - таблетку, с объемом действующего вещества 500 мг, принимают ежедневно за завтраком;
с 11-го по 21-й день - доза препарата снижается вдвое и составляет уже 250 мг в однократный разовый прием;
с 22-го по 31-й день - одноразовая порция составляет 125 мг средства.

Данная схема удобна тем, что не предусматривает регулярных походов в наркологический центр для проведения неприятных алкогольных проб. Кроме того, отзывы алкоголиков о дисульфираме после проведенного лечения по данному методу отмечают, что способ не отличаются большой болезненностью. В ситуациях срывов, которые иногда происходят спустя некоторое время после терапии, больные не боятся возвращаться к приему препарата, тогда как трехфазная методика, в случае ее слабой действенности, редко собирает почитателей, готовых перенести ее во второй раз.

Трехэтапное лечение

Традиционное лечение дисульфирамом производится в три последовательные ступени, первую из которых можно назвать накопительной, вторую агрессивной, а третью закрепительной. Терапию проводят в стационарных, либо диспансерных условиях. При этом второй вариант подразумевает двух-трехкратное посещение врача-нарколога с сопутствующей сдачей анализов в течение каждого из этапов.

Накопительная фаза характерна пассивным принятием лекарственного средства на основе дисульфирама в течение одной-полутора недель в дозировке от 250 до 500 мг в сутки. Никаких дополнительных действий (кроме контролирующих состояние больного), на данной фазе не осуществляется. Таблетка принимается единожды в сутки во время утреннего приема пищи.

Агрессивная фаза на всем этапе (от 7-го до 21-й дней) сопровождается периодически повторяющимися процедурами алкогольных проб - искусственно производимых провокаций на подготовленный организм больного ограниченными дозами крепких спиртных напитков. Если человек проводит лечение в домашних условиях, пробы проводятся не чаще, чем один раз в четыре дня. В условиях больницы и под постоянным наблюдением персонала, пациент может подвергаться кардинальной терапии через день, и длительность фазы при этом минимальна. Всего допускается проведение до пяти провокаций, в период которых и непосредственно в кабинете лечащего врача, пациенту предлагают принять алкогольный продукт. Считается нормой, если после принятия спиртных напитков пациент начинает переживать уже указанный выше спектр неприятных ощущений, после которых длительное время ощущает слабость и сильное отвращение к алкоголю. Как правило, 4-5 проб достаточно для выработки стойкого неприятия этилосодержащих напитков.

Закрепительная фаза считается самой длительной, так как на нее возложена задача закрепить результат на всю оставшуюся жизнь выздоравливающего человека. В некоторых случаях, данный этап может продолжаться до трех лет с постоянным, ежедневным приемом лекарства в небольшой (до 150 мг) дозировке вещества дисульфирам. В отзывах алкоголиков можно услышать замечания, что именно на третьем этапе лечения тяга к алкоголю переходит в полное равнодушие по отношению к спиртному.

Имплантация

Импланты дисульфирама стандартно вводятся больному под лопатку, то есть в место, достать до которого без посторонней помощи больному невозможно. Всасываемость и распределение в жировом слое активного вещества происходит очень быстро, а вот выведение элемента в кровь происходит медленно и продолжается не менее полугода, за время которых каждое принятие любого количества алкоголя (даже в составе лечебных препаратов на спирту), будет отзываться полным набором побочных эффектов.

В качестве подшивочного имплантационного материала применяют таблетированную форму препарата «Тетурам» или другое средство из заранее оговоренных с действующим веществом дисульфирам в количестве 100 мг. Одновременно под кожу вкладывают восемь таблеток препарата, что в редких случаях вызывает нейропатию, поэтому перед и после процедуры больному дают биологические добавки или поливитамины с высоким содержанием витамина В.

Преимущество метода имплантации перед традиционным выпиванием ежедневных отмеренных доз препарата в том, что после момента операции пациент фактически уже не в состоянии забросить терапию и вынужден даже против воли отказываться от пагубной жидкости. Основное условие, соблюдаемое неукоснительно, - это согласие больного на проведение самой процедуры. Зачастую больные соглашаются на инвазивное вмешательство под давлением родственников, и только после процедуры начинают понимать всю тяжесть принятого решения, ведь в случае проявленного малодушия и употребления спиртного весь букет отрицательной симптоматики проявляет себя в полную силу.

Противопоказания

Начало приема или имплантация дисульфирама не проводится в следующих случаях:

если больной употреблял спиртное за 12 часов до предполагаемого введения препарата;
имеющиеся в анамнезе психические нарушения и единичные случае психических срывов, не связанные с приемом алкоголя;
суицидальные наклонности;
заболевания сердца и сосудов;
нарушение кровообращения;
диабет;
открытая форма туберкулеза;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Препарат с осторожностью назначают при беременности и никогда не используют при кормлении ребенка грудью.

Аналоги

Аналогами дисульфирама считаются препараты схожего действия, но имеющие в качестве основного компонента другое активное вещество. Среди официально используемых в России лекарственных противоалкогольных средств, не содержащих данный элемент, можно назвать:

капсулы «Зорекс»;
сухое вещество для приготовления инъекционного раствора «Вивитрол»;
капли для растворения в воде «Колме»;
таблетки «Циамид».

При использовании любого из названных лекарственных средств врачи подчеркивают важность основного аспекта, без которого считают терапию безосновательной - это твердое намерение больного завязать с пагубной привычкой. Ни один специалист не порекомендует давать препарат тайно, хотя имеются отзывы о дисульфираме (алкоголиков и их родственников) о якобы удачных попытках подобного неосознанного излечения. Относительно данного момента наркологи уверены - только собственно принятое решение больного бросить пить сможет удержать его от бутылки и мотивировать на продолжение жизни в новом статусе свободного человека.

Специфическое средство для лечения при хроническом алкоголизме. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты (под влиянием ацетальдегидроксидазы ацетальдегид быстро окисляется). Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение, головокружение , ощущение страха, озноб, снижение АД и др). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.
После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия при приеме внутрь составляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53%). Последний выделяется через легкие.
После имплантации стерильной таблетки дисульфирам постепенно диффундирует в кровь, создавая стабильную концентрацию не менее 20 нг/мл.
В/м взрослым пациентам вводят в дозе 0,25 г (медленно в течение 30-60 с) глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. В зависимости от тяжести заболевания, особенностей характера больного, частоты рецидивов годичный курс лечения составляет до 10-12 инъекций. Появление патологического влечения к алкоголю в фазе ремиссии — основной критерий для срочного повторного введения дисульфирама с целью поддержания длительной терапевтической ремиссии.

Показания к применению препарата Дисульфирам

Хронический алкоголизм.

Применение препарата Дисульфирам

Взрослым внутрь. Оптимальные дозы составляют 0,25-0,5 г/сут; в дозах ниже 0,15 г/сут дисульфирам не вызывает необходимого эффекта. Обычная схема терапии следующая: первую дисульфирам-алкогольную пробу проводят через 7-10 дней от начала лечения (после приема дисульфирама утром в дозе 0,5-0,75 г больной выпивает 20-30 мл 40% спирта этилового или водки, или иного алкогольного напитка. Повторные пробы в условиях стационара — через 1-2 дня, в амбулаторных условиях — через 3-5 дней. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10-20 мл. Максимальная доза — 100-120 мл 40% этанола.
Применение метода имплантации наиболее рационально после проведения курса дезинтоксикации. С соблюдением всех требований асептики и антисептики под местной анестезией делают небольшой надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара крестообразно в 4 точки вокруг разреза имплантируют по 2 стерильные таблетки на глубину приблизительно 4 см. На надрез накладывают шов со стерильной повязкой.

Противопоказания к применению препарата Дисульфирам

Абсолютные — эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет), выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов , ИБС, гипертоническая болезнь II-III стадии, тяжелые заболевания сосудов, туберкулез легких с кровохарканьем, недавно возникший туберкулезный инфильтрат, БА, выраженная эмфизема легких, кровоточащая язва желудка, тяжелые заболевания печени и почек, нарушения кроветворения, психические заболевания, инфекции ЦНС , эпилепсия и эпилептиформный синдром, полиневрит , неврит слухового и зрительного нервов, глаукома , злокачественные опухоли, период беременности, повышенная чувствительность к дисульфираму.
Относительными противопоказаниями являются остаточные явления после органического поражения мозга, возраст старше 60 лет, эндартериит, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, остаточные явления после инфекций ЦНС и инсульта , ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

Побочные эффекты препарата Дисульфирам

Могут быть обусловлены непосредственно дисульфирамом (металлический привкус во рту, редко гепатит, нервно-психические расстройства, периферические полиневриты , ухудшение памяти, дезориентация, астения, головная боль , кожно-аллергические реакции) или комбинацией дисульфирама и этилового спирта (коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга, ).

Особые указания по применению препарата Дисульфирам

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому к нему прибегают только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения. Перед началом лечения дисульфирамом больного подвергают тщательному врачебному обследованию. При отсутствии противопоказаний ему разъясняют смысл терапии и предупреждают об опасности приема алкоголя в период лечения.
При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильной головной боли с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного р-ра метиленового синего, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в р-р глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% р-ра магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.
Полиневрит, возникший при применении дисульфирама, как правило, проходит при назначении витаминов группы В.

Взаимодействия препарата Дисульфирам

Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови средств, метаболизирующихся в печени. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, изониазид и метронидазол. В случае одновременного применения с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль уровня протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что обусловлено повышенным риском возникновения кровотечения.

Передозировка препарата Дисульфирам, симптомы и лечение

Сочетание передозировки дисульфирама и этилового спирта (в основном при суицидальных попытках) сопровождается спутанностью сознания, коллапсом, коматозным состоянием, неврологическими осложнениями. летальная доза для человека составляет приблизительно 30 г. Лечение симптоматическое (см. ).

Список аптек, где можно купить Дисульфирам:

Санкт-Петербург

Дисульфирам применяется для лечения алкогольной зависимости. Этот радикальный метод позволяет выработать стойкое отвращение к горячительным напиткам и возводит непреодолимый барьер между выпивкой и алкоголиком. Пациент, получая передышку от зависимости, имеет время поменять свои жизненные ориентиры и возвратиться к нормальной жизни.

Принцип действия дисульфирама

Фармакологическое действие препарата дисульфирам основано на подавлении фермента ацетальдегиддегидрогеназы, вырабатываемого в печени для замедления метаболизма ацетальдегида. Этот процесс приводит к остановке распада алкоголя и вывода его в виде углекислого газа и воды. Если выпить хмельной напиток, то ацетальдегид при участии дисульфирама будет накапливаться в организме. В результате произойдет острое отравление, которое будет сопровождаться тошнотой, рвотой, тахикардией, появится страх смерти, отечность лица, головная боль, чувство жара, пульсация в висках, затрудненное дыхание. Это состояние называют дисульфирам-этаноловой реакцией.

Алкоголик испытывает столь болезненное состояние, что происходит выработка по условно-рефлекторному типу не только отвращения к хмельным напиткам, но даже запах спирта становится до боли непереносим. Для закрепления эффекта пациенту дают выпить небольшое количество алкоголя.

Медикаментозное кодирование от алкоголизма основано на эффекте .

Способы введения дисульфирама в организм пациента

Терапия дисульфирамом делится по методу введения лекарственного препарата.

Таблетки

Т аблетки орального употребления назначаются для лечения алкоголизма и при рецидиве пьянства. Препарат, как правило, принимают натощак с утра. Начальная порция 500мг/сут, со временем происходит значительное снижение дозы.

Таблетки для имплантации

Таблетки для имплантации применяются для кодирования алкогольной зависимости и при интоксикации никелем.

При имплантации дисуьлфирамом необходимо соблюдать все предосторожности, сопутствующие операции. Производится местная анестезия. Делается разрез в левой подвздошной области и раздвигается клетчатка. Таблетки для имплантации вводятся порциями по 2 штуки, и процедура повторяется 4 раза. Затем разрез с таблетками зашивают и накладывают повязку. После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Препарат метаболизируется и трансформируется.

Инъекции дисульфирама внутривенно

Укол препаратом дисульфирам внутривенно быстро доставит лечебное вещество в кровь, но максимальный замедляющий эффект на ацетальдегиддегидрогеназу становится заметным только через несколько дней. Лечебное воздействие препарата сохраняется около 14 дней после прекращения терапии.

Укол препаратом дисульфирам внутривенно способствует растворению лекарственного средства в липидах и его распространению в организме с последующим сосредоточением в жировых тканях. При инъекции внутривенно обмен веществ не претерпевает значительных изменений при умеренном поражении печени, а при циррозе печени увеличивается число метаболитов в крови. Вывод продуктов распада препарата осуществляется с мочой и воздухом. Неизмененная часть дисульфирама удаляется кишечником. Фармакологическое действие введенного внутривенно препарата сходно с действием дисульфирама, который поступает в организм другими способами.

Инъекции дисульфирама внутримышечно

Дисульфирам гель – форма лекарственного вещества замедляющего действия для внутримышечного применения. Дисульфирам вводится шприцем и не требует особых условий для своего осуществления. В организм в результате инъекции попадает инфильтрат вещества, состоящий из микрокристаллов, что способствует медленному всасыванию активного вещества препарата. При употреблении спиртных напитков происходит дисульфирам-этаноловая реакция. Возникает рвота, тошнота, падает давление и возникают прочие реакции, трудно переносимые организмом. При этом виде терапии запрещены все вещества как лекарственные, так и пищевые с содержанием спирта. Если спирт по ошибке попал в организм необходимо спровоцировать рвоту и обратится за врачебной помощью.

Противопоказания

Противопоказания дисульфирама составляют длинный список заболеваний, в который входят:

повышенная чувствительность к активному веществу препарата;
патология сердечно-сосудистой системы в период обострения, когда организм уже не в состоянии самостоятельно справится с болезнью;
патологии органов слуха в тяжелой форме;
патологии органов зрения при тяжелом протекании;
сахарный диабет,
патологии легких в виде кровохарканий или астмы;
язвенные патологии желудочно-кишечного тракта;
почечная и печеночная недостаточность;
патологии нервно-психического характера;
эпилепсия и судороги.

Также противопоказания к препарату дисульфирам включают период беременности и лактации.

Следует особенно осторожно действовать в отношении препарата дисульфирам, если пациенту за 60 лет или проявляются неконтролируемые психозы при приеме лекарственного средства.

Аналоги дисульфирама составляют обширную группу лекарственных средств. В нее входят препараты: абрифид, аверсан, антабус, антиэтан, дизетил, кротенал, лидевин, радотера, рефузал, тетурам, экзорран, эспераль и другие.

Побочные эффекты

При терапии препаратом дисульфирам возникают побочные эффекты. Пациенты, проходящие терапию, отмечают появление металлического вкуса, иногда появляется неприятный запах, связанный с сульфидом углерода. На фоне приема препарата дисульфирам могут обостриться хронические заболевания и возникнуть психозы, напоминающие алкогольные. При имплантации побочные эффекты могут проявиться в виде расхождения швов или отторжения таблеток.

При появлении тревожащих симптомов следует незамедлительно обратится в скорую помощь, так как при остром протекании побочные эффекты сильно расстроят здоровье, вплоть до появления комы.

Нейтрализация дисульфирама

Дисульфирам вводится для вызывания стойкой реакции отвращения к алкоголю на длительный срок. В том случае, если пациент принимает решение прервать безалкогольный период, он приходит в медицинское учреждения для прерывания кодирования. Чаще всего это происходит, если алкоголик приступил к лечению под влиянием семьи или работодателя.

В этом случае пациенту вводится нейтрализующий антидот, который сводит терапию к нулю. Повторное лечение препаратом дисульфирам будет происходить со сниженной эффективностью.

Стоит отметить, что антидот препарата дисульфирам не приводит к полному возвращению пациента в изначальное состояние. Пациент продолжает испытывать действие кодировки. Похмелье протекает исключительно тяжело и болезненно.

Антидот также вводится в экстренных ситуациях, когда пациент не смог вынести алкогольного воздержания и, несмотря на лечебный запрет, выпил алкоголь. Возможен случай попадания спирта в организм по ошибке, например, с лечебными препаратами. В этом случае необходимо обратится к наркологу, который будет вынужден ввести антидот препарата дисульфирам для снятия бурной реакции организма на алкоголь.

Для того, чтобы не пришлось использовать антидот, желательно подкрепить лечение дисульфирамом прохождением психотерапевтической программы. Легкие формы зависимости можно преодолеть с помощью психолога или провести терапию лекарственными травами.