Клацид какой ряд. Применение антибиотика клацида для больших и маленьких. Лекарственные формы Клацида

Клацид (кларитромицин) - антибиотик макролидного ряда. Угнетает белковый синтез в клетке патогена. В зависимости от концентрации может оказывать бактериостатическое и бактерицидное действие. Спектр терапевтической активности препарата распространяется на стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий, хеликобактера, гемофильную палочку, моракселл, бордетелл, нейссерий, боррелий, эубактерий, пептококков, клостридий, бактероидов, легионелл, хламидий, уреаплазм, микоплазм, токсоплазм, микобактерий (за исключением туберкулезных). При пероральном приеме хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Наличие в ЖКТ пищевого комка замедляет всасывание, но не ухудшает биодоступность кларитромицина. Период полувыведения определяется дозой препарата: для 250 мг он будет составлять около 3-4 часов, для вдвое большей дозы - 5-7 часов. Выводится почками. Назначается при инфекциях, вызванных бактериями, чувствительными к кларитромицину. Это могут быть инфекции верхних отделов респираторного тракта, дерматологические и отоларингологические инфекции, хеликобактериоз. Клацид - один из препаратов, которые используются в первую очередь при инфекциях респираторного тракта. Еще несколько десятилетий назад лечение пациентов этого профиля не представляло большой проблемы, т.к. явление антибиотикорезистентности только зарождалось. Сегодня же по мере увеличения количества бактериальных штаммов, устойчивых к антибиотикам, фармакотерапия инфекций дыхательных путей значительно осложнилась.

Для благоприятного прогноза в лечении препарат должен отвечать целому ряду критериев, в т.ч. создание высоких терапевтических концентраций в области поражения, длительный период полужизни, выбор различных доз для приема. Данным критериям в полной мере отвечает группа антибиотиков-макролидов и, в частности, Клацид, который вытеснил сегодня эритромицин из протоколов лечения пациентов с инфекционно-воспалительными заболеваниями респираторного тракта. Среди всех макролидов у Клацида – близкие к оптимальным фармакокинетические и микробиологические характеристики: он кислотоустойчив, что предопределяет полноту абсорбции в ЖКТ, хорошо распределяется в органах и тканях, медленно выводится, склонен к накоплению и длительному поддержанию терапевтических концентраций. Устойчивость пневмотропных бактериальных штаммов к Клациду составляет не более 4%, что считается одним из наилучших показателей среди всех макролидов. Клацид – антибиотик с минимумом побочных эффектов, среди которых можно отметить диспепсические явления (тошноту, рвоту, понос). Эффективность препарата превышает 95% в зависимости от области и масштаба инфекционного поражения. Клацид можно использовать как в рамках монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами. При этом необходимо иметь в виду, что между макролидами может отмечаться перекрестная устойчивость.

Фармакология

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Подавляет синтез белков в микробной клетке, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Действует в основном бактериостатически, а также бактерицидно.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных бактерий: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; анаэробных бактерий: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточных микроорганизмов: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Активен также в отношении Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (кроме Mycobacterium tuberculosis).

Фармакокинетика

При приеме внутрь кларитромицин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность активного вещества.

Кларитромицин хорошо проникает в биологические жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз большей, чем в плазме.

Приблизительно 20% кларитромицина сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидрокларитромицина.

При дозе 250 мг T 1/2 составляет 3-4 ч, при дозе 500 мг - 5-7 ч.

Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Форма выпуска

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при встряхивании с водой образуется непрозрачная суспензия белого или почти белого цвета с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P) - 150 мг, повидон К90 - 35 мг, гипромеллозы фталат - 304.2 мг, масло касторовое - 32.1 мг, кремния диоксид - 10 мг, мальтодекстрин - 238.1 мг, сахароза - 2418.89 мг, титана диоксид - 35.7 мг, камедь ксантановая - 3.8 мг, ароматизатор фруктовый - 35.7 мг, калия сорбат - 20 мг, лимонная кислота - 4.24 мг.

70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или дозирующим шприцем - пачки картонные.

Дозировка

Индивидуальный. При приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет разовая доза составляет 0.25-1 г, частота приема 2 раза/сут.

Для детей младше 12 лет суточная доза составляет 7.5-15 мг/кг/сут в 2 приема.

У детей кларитромицин следует применять в соответствующей лекарственной форме, предназначенной для данной категории пациентов.

Длительность лечения зависит от показаний.

Максимальные суточные дозы: для взрослых - 2 г, для детей - 1 г.

Взаимодействие

Кларитромицин угнетает активность изофермента CYP3A4 , что приводит к замедлению скорости метаболизма астемизола при их одновременном применении. Вследствие этого происходит увеличение интервала QT и повышение риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изоферментов CYP3A (например, флувастатин). В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии. При одновременном применении с аторвастатином умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, повышается риск развития миопатии.

Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), способны индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Необходимо контролировать плазменную концентрацию индуктора СYР3А, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином.

При совместном применении с рифабутином повышается концентрация рифабутина в плазме крови, увеличивается риск развития увеита, уменьшается концентрация кларитромицина в плазме крови.

При совместном применении с кларитромицином возможно повышение концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты.

Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин способны ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять его терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Концентрация кларитромицина в плазме снижается при применении этравирина, при этом повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира C max кларитромицина увеличилась на 31%, C min увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%, при этом концентрация его метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно снижалась. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.

Кларитромицин, атазанавир, саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

При одновременном применении с зидовудином несколько уменьшается биодоступность зидовудина.

Колхицин является субстратом как CYP3A, так и Р-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование P-гликопротеина и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано.

При совместном применении мидазолама и кларитромицина (внутрь по 500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан. Если вместе с кларитромицином применяется в/в форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. При данной комбинации рекомендуется контролировать следить симптомы нарушения ЦНС.

При одновременном применении с варфарином возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина и повышение риска развития кровотечений.

Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. При одновременном применении с дигоксином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида. Полагают, что возможно повышение концентрации дизопирамида в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма в печени под влиянием кларитромицина.

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут вызывал увеличение среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (C min) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет их двунаправленное взаимодействие. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол способен повышать плазменную концентрацию кларитромицина.

При одновременном применении с метилпреднизолоном - уменьшается клиренс метилпреднизолона; с преднизоном - описаны случаи развития острой мании и психоза.

При одновременном применении с омепразолом значительно повышается концентрация омепразола и незначительно повышается концентрация кларитромицина в плазме крови; с лансопразолом - возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка.

При одновременном применении с сертралином - теоретически нельзя исключить развитие серотонинового синдрома; с теофиллином - возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с терфенадином возможно замедление скорости метаболизма терфенадина и повышение его концентрации в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и повышению риска развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

Угнетение активности изофермента CYP3A4 под влиянием кларитромицина приводит к замедлению скорости метаболизма цизаприда при их одновременном применении. Вследствие этого увеличивается концентрация цизаприда в плазме крови и повышается риск развития угрожающих жизни нарушений сердечного ритма, включая желудочковые аритмии типа "пируэт".

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется при участии CYP2D6. Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит при участии CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. Поэтому у пациентов с низким уровнем CYP2D6-опосредованного метаболизма может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изоферментов CYP3A кларитромицином, что может приводить к развитию гипогликемии. Полагают, что при одновременном применении с толбутамидом существует вероятность развития гипогликемии.

При одновременном применении с флуоксетином описан случай развития токсических эффектов, обусловленных действием флуоксетина.

При одновременном приеме кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, необходимо соблюдать осторожность и контролировать функции вестибулярного и слухового аппаратов как во время терапии, так и после ее окончания.

При одновременном применении с циклоспорином повышается концентрация циклоспорина в плазме крови, возникает риск усиления побочного действия.

При одновременном применении с эрготамином, дигидроэрготамином описаны случаи усиления побочного действия эрготамина и дигидроэрготамина. Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Каждый из этих ингибиторов ФДЭ метаболизируется, по крайней мере, частично, при участии CYP3A. В то же кларитромицин способен ингибировать CYP3A. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на ФДЭ. При данных комбинациях следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.

Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; частота неизвестна - акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия, извращение вкуса; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна - глухота, агевзия, паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.

Местные реакции: очень часто - флебит в месте инъекции, часто - боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.

Со стороны организма в целом: нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная и атипичная пневмония); одонтогенные инфекции; инфекции кожи и мягких тканей; микобактериальные инфекции (M.avium complex, M.kansasii, M.marinum, M.leprae) и их профилактика у больных СПИД; эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа "пируэт"; гипокалиемия (риск удлинения интервала QT); тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью; холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина; порфирия; I триместр беременности; период лактации (грудного вскармливания); одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; с мидазоламом для приема внутрь; с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином; повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение в I триместре беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой недостаточности функции печени, гепатитах (в анамнезе).

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин или уровень сывороточного креатинина более 3.3 мг/дл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами.

Применение у детей

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес.

Особые указания

С осторожностью следует применять кларитромицин у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени; печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин); одновременно с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в введения; одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременно с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (в т.ч. карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременно с индукторами CYP3A4 (в т.ч. рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременно со статинами, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (в т.ч. флувастатин); одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментов CYP3A4 (в т.ч. верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременно с антиаритмическими средствами I A класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

Между антибиотиками из группы макролидов наблюдается перекрестная резистентность.

Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору кишечника, поэтому возможно развитие суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами.

Следует иметь в виду, что тяжелая упорная диарея может быть обусловлена развитием псевдомембранозного колита.

Следует периодически контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Описание лекарственной формы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104).

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, овальные.

Вспомогательные вещества: кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Порошок белого или почти белого цвета, гранулированный, с фруктовым ароматом; при добавлении воды образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый, калия сорбат, лимонная кислота безводная.

42.3 г - флаконы пластиковые объемом 60 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь в виде гранул белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом; при добавлении воды образуется белая или почти белая непрозрачная суспензия с фруктовым ароматом.

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К90, гипромеллозы фталат, касторовое масло, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид, смола ксантановая, отдушка фруктовая, калия сорбат, лимонная кислота безводная.

70.7 г - флаконы пластиковые объемом 100 мл (1) в комплекте с дозировочной ложкой или шприцем - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы макролидов

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Исследования, проведенные in vitro, подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campylobacter) pylori.

Препарат также активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробных грамотрицательных микроорганизмов : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, микобактерий Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

К кларитромицину нечувствительны Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., а также другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии.

Продукция β-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучаласть на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х - штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Исследования чувствительности

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)""устойчивый"" - можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)""среднечувствительный"" - терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)""чувствительный"" - можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Фармакокинетика

Первые данные о фармакокинетике были получены при изучении таблеток кларитромицина.

Биодоступность и фармакокинетику суспензии кларитромицина изучали у здоровых взрослых и детей.

Здоровые

Всасывание и распределение

При однократном приеме у взрослых биодоступность суспензии была эквивалентной биодоступности таблеток (при одинаковых дозах) или несколько превышала. Прием пищи несколько задерживал всасывание суспензии кларитромицина, но не влиял на общую биодоступность препарата.

При приеме детской суспензии (после еды) C max , AUC кларитромицина составляли 0.95 мкг/мл, 6.5 мкг×ч/мл соответственно.

При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых равновесные уровни в крови практически достигались к приему пятой дозы. При этом параметры фармакокинетики были следующими: C max 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг×ч/мл и Т max 2.8 ч для кларитромицина и соответственно 0.67, 5.33, 2.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей сывороточные концентрации достигали пика в течение 2 ч после приема внутрь. C ss max 14-гидроксикларитромицина составляет около 0.6 мкг/мл. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч C ss max 14-гидроксикларитромицина несколько выше (до 1 мкг/мл). При применении обеих доз C ss max метаболита обычно достигаются в течение 2-3 дней.

В исследованиях in vitro связывание кларитромицина с белками плазмы составляло в среднем около 70% при клинически значимых концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A с образованием микробиологически активного метаболита 14-гидроксикларитромицина.

T 1/2 кларитромицина при приеме детской суспензии (после еды) составлял 3.7 ч. При применении суспензии кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч у взрослых T 1/2 составлял 3.2 ч для кларитромицина и 4.9 для 14-гидроксикларитромицина.

У здоровых людей при применении кларитромицина: в дозе 250 мг каждые 12 ч T 1/2 14-гидроксикларитромицина составляет 12 ч; в дозе 500 мг каждые 12 ч T 1/2 14-гидроксикларитромицина составляет около 7 ч.

При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14-гидроксикларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

Больные

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

Примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч приведены в таблице:

У детей , нуждающихся в пероральном лечении антибиотиками, кларитромицин характеризуется высокой биодоступностью. При этом профиль его фармакокинетики был сходным с таковым у взрослых, принимавших ту же суспензию. Препарат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Пища несколько задерживает всасывание кларитромицина, не оказывая существенного влияния на его биодоступность или фармакокинетические свойства.

Равновесные параметры фармакокинетики кларитромицина, достигнутые через 5 дней (9 доза) были следующими: C max - 4.6 мкг/мл, AUC - 15.7 мкг×ч/мл и Т max - 2.8 ч; соответствующие значения для 14-гидроксикларитромицина равнялись 1.64 мкг/мл, 6.69 мкг×ч/мл и 2.7 ч соответственно. Расчетные T 1/2 кларитромицина и его метаболита равняются 2.2 и 4.3 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, получавших кларитромицин повторно в дозе 500 мг, в сравнительном исследовании выявлено повышение уровня препарата в плазме и замедление выведения по сравнению с таковыми у молодых здоровых людей. Однако разницы между двумя группами не выявили, когда была внесена поправка на клиренс креатинина. Изменения фармакокинетики кларитромицина отражают функцию почек, а не возраст пациента.

У пациентов с отитом через 2.5 ч после приема пятой дозы (7.5 мг/кг 2 раза/сут) средние концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в среднем ухе составили 2.53 и 1.27 мкг/г. Концентрации препарата и его метаболита в 2 раза превосходили их сывороточные уровни.

У пациентов с нарушенной функцией печени C ss кларитромицина не отличаются от таковых у здоровых людей, в то время как уровень метаболита был ниже. Снижение образования 14-гидроксикларитромицина частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковым у здоровых людей.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно уровни в плазме, T 1/2 , C max , C min и AUC кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, C ss кларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальный инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в 2 приема, равновесные значения C max обычно составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших суспензию кларитромицина в дозе 30 мкг/кг/сут в 2 приема, C max достигала 23 мкг/мл. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T 1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентрации в плазме и длительности T 1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Показания к применению препарата

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа);

— распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

— локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

— эрадикация Нelicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм 3 ;

— одонтогенные инфекции.

Режим дозирования

Таблетки

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи.

Обычно взрослым назначают 250 мг 2 раза/сут. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Обычно продолжительность лечения составляет от 5-6 до 14 дней.

Больным с КК менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз/сут или, при более тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

При микобактериальных инфекциях назначают 500 мг 2 раза/сут.

При распространенных инфекциях, вызванных MAC, у больных СПИД лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его пользы. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами.

При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями, кроме туберкулеза, длительность лечения устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза/сут.

При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori

Комбинированное лечение тремя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + лансопразол по 30 мг 2 раза/cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней;

— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + омепразол по 20 мг/сут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + омепразол 40 мг/сутки в течение 14 дней с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сут;

— кларитромицин по 500 мг 3 раза/сут + лансопразол 60 мг/сут в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Готовую суспензию следует принимать внутрь независимо от приема пищи (можно с молоком).

Для приготовления суспензии во флакон с гранулами постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Готовую суспензию можно хранить в течение14 дней при комнатной температуре.

Суспензия 60 мл: в 5 мл - 125 мг кларитромицина; суспензия 100 мл: в 5 мл - 250 мг кларитромицина.

Рекомендуемая суточная доза суспензии кларитромицина при немикобактериальных инфекциях у детей составляет 7.5 мг/кг 2 раза/сут. Максимальная доза - 500 мг 2 раза/сут. Обычная продолжительность лечения составляет 5-7 дней в зависимости от возбудителя и тяжести состояния пациента. Перед каждым употреблением следует хорошо встряхнуть флакон с препаратом.

Рекомендуемые дозы препарата у детей с учетом массы тела
Масса тела * (кг)	Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл) 2 раза/сут
125 мг/5 мл	250 мг/5 мл
8-11	0.5	-
12-19	1	0.5
20-29	1.5	0.75
30-40	2	1
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (примерно 7.5 мг/кг 2 раза/сут)

У детей с КК<30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить вдвое: до 250 мг 1 раз/сут или 250 мг 2 раза/сут при более тяжелых инфекциях. В таких случаях курс лечения не должен превышать 14 дней.

У детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями рекомендуемая доза кларитромицина составляет 15-30 мг/кг/сут в 2 приема. Лечение кларитромицином следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Может быть полезным присоединение других антимикобактериальных препаратов.

Рекомендуемые дозы Клацида 250 мг/5 мл у детей с СПИД с учетом массы тела
Масса тела * (кг)	Дозы указаны в стандартных чайных ложках (5 мл)
15 мг/кг	30 мг/кг
8-11	0.5	1
12-19	1	2
20-29	1.5	3
30-40	2	4
*у детей с массой тела <8 кг дозу подбирают по массе тела (15-30 мг/кг/сут)

Побочное действие

Чаще всего встречались нежелательные явления со стороны пищеварительной системы: диарея, рвота, боль в животе, тошнота. Крайне редко наблюдался псевдомембранозный энтероколит. Другие нежелательные реакции включали в себя головную боль, нарушение вкуса, преходящее повышение активности печеночных ферментов. Как и при применении других антибиотиков группы макролидов может отмечаться развитие устойчивости микроорганизмов.

Суспензия Клацид по безопасности сопоставима с таблетками Клацид 250 мг у взрослых.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны пищеварительной системы: глоссит, стоматит, молочница полости рта, изменение цвета языка, изменение цвета зубов (эти изменения обычно обратимы и могут быть устранены стоматологом); нечасто - нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с/без желтухой; редко - панкреатит. Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно обратима. В очень редких случаях регистрировали случаи смерти от печеночной недостаточности, которые обычно наблюдались при наличии серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, тревога, бессонница, кошмарные сновидения, шум в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация. Побочные эффекты преходящи; причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. Описаны редкие случаи судорог.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия по типу ""пируэт"".

Со стороны органов чувств: потеря слуха (после прекращения лечения слух обычно восстанавливался), нарушение обоняния, обычно сочетавшееся с извращением вкуса.

Со стороны системы кроветворения: отдельные случаи лейкопении, тромбоцитопении.

Со стороны обмена веществ: редко - случаи гипогликемии, некоторые из которых отмечались у пациентов, получавших пероральные гипогликемические средства или инсулин; отдельные случаи повышения сывороточного уровня креатинина (связь с применением кларитромицина не установлена).

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Прочие: случаи интерстициального нефрита и токсичности колхицина при одновременном применении с кларитромицином (особенно у пожилых людей). Некоторые из них наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Дети с подавленным иммунитетом

У пациентов синдромом приобретенного иммунодефицита и другими иммунодефицитными состояниями, получающими кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно дифференцировать нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентных заболеваний.

Основными нежелательными явлениями у пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г, были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, нарушение слуха, запор, повышение уровня ACT и АЛТ. Реже также отмечались диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У данной группы пациентов с подавленным иммунитетом регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений в специфических тестах (резкое повышение или снижение). На основании этого, примерно у 2-3% пациентов, принимавших кларитромицин внутрь в дозе 1 г/сут, имелись значительные отклонения лабораторных показателей от нормы, такие как повышение уровня ACT, АЛТ и понижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего количества пациентов наблюдалось также повышение уровня азота мочевины крови.

У ограниченного числа пациентов детского возраста со СПИД суспензию кларитромицина применяли для лечения микобактериальных инфекций. Основными нежелательными явлениями, не связанными с основным заболеванием, были шум в ушах, глухота, рвота, тошнота, боль в животе, пурпура, панкреатит и повышение активности амилазы. В этом исследовании регистрировали значительные отклонения лабораторных показателей от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании этих критериев у одного ребенка с СПИД, получавшего кларитромицин в дозе <15 мг/кг/сут, отмечено значительное повышение уровня общего билирубина; среди пациентов, принимавших кларитромицин в дозе 15-25 мг/кг/сут, было зарегистрировано по одному случаю значительного повышения уровней АЛТ, остаточного азота мочевины и снижения числа тромбоцитов. У пациентов, получавших кларитромицин в максимальной дозе (≥25 мг/кг/сут), значительных изменений указанных лабораторных параметров не выявлено.

Противопоказания к применению препарата

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);

— порфирия;

— одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином, дигидроэрготамином;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 3-х лет (для лекарственной формы в виде таблеток);

— повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период лактации не изучена.

Известно, что кларитромицин выделяется с грудным молоком.

Поэтому применять препарат Клацид ® при беременности и в период лактации следует только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени, порфирии.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек (КК<30 мл/мин).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек.

Особые указания

Кларитромицин выводится в основном печенью. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении Клацида больным с нарушением функции печени.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

Осторожность следует соблюдать при лечении кларитромицином больных с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

В клинической практике описаны случаи токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей. Некоторые из них наблюдались у больных почечной недостаточностью; сообщалось о нескольких случаях смерти у подобных пациентов.

Необходимо учитывать возможность перекрестной резистентностью между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью.

В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами, необходимо контролировать протромбиновое время.

Передозировка

Прием большой дозы кларитромицина вызывает симптомы со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: следует удалить неабсорбированный препарат из ЖКТ и проводить симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывает существенного влияния на уровень кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Лекарственное взаимодействие

Кларитромицин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A. Этот механизм определяет многие взаимодействия с другими препаратами. Кларитромицин может ингибировать биотрансформацию других лекарственных веществ под действием этой системы, что может привести к повышению их сывороточных уровней.

Метаболизируются под действием того же изофермента CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды эрготамина, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Сходные механизмы взаимодействия, которые опосредуются другими изоферментами системы цитохрома Р450, характерны для фенитоина, теофиллина и вальпроевой кислоты.

В клинических исследованиях при сочетании теофиллина или кабрамазепина с кларитромицином отмечалось небольшое, но статистически значимое (р<0.05) повышение уровней теофиллина и карбамазепина в сыворотке крови.

В клинической практике при применении препаратов эритромицина и/или кларитромицина были зарегистрированы следующие случаи взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP3A:

При одновременном применении кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в редких случаях развивался рабдомиолиз.

При одновременном применении кларитромицина с цизапридом наблюдалось повышение уровней последнего. Это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию по типу ""пируэт"". Сходные эффекты были зарегистрированы у пациентов, получавших кларитромицин с пимозидом.

Макролиды вызывают нарушение метаболизма терфенадина, что приводит к повышению его уровней в плазме и иногда ассоциируется с развитием аритмий, в т.ч. удлинением интервала QT, желудочковой тахикардией, фибрилляциями желудочков и желудочковой тахикардией по типу ""пируэт"". В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев сочетанное применение таблеток кларитромицина и терфенадина привело к увеличению сывороточного уровня кислого метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, которое не сопровождалось какими-либо клиническими эффектами.

В клинической практике зарегистрированы случаи желудочковой тахикардии по типу ""пируэт"" при сочетании кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При лечении кларитромицином следует контролировать сывороточные уровни этих препаратов.

В клинической практике при сочетании кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином регистрировали случаи острой токсичности последних, которая характеризуется вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

У пациентов, получавших кларитромицин в таблетках в сочетании с дигоксином, наблюдали повышение сывороточных концентраций последнего. Целесообразно мониторирование сывороточных уровней дигоксина.

Колхицин является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина. Кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. При одновременном назначении колхицина и кларитромицина ингибирование Р-гликопротеи"

Клацид– антибиотик из группы макролидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Клацида:

• Покрытые пленочной оболочкой таблетки – овальные, двояковыпуклые, желтого цвета 250 и 500 мг (250 мг – по 10 шт. в блистерах, по 1 блистеру в картонной пачке; 500 мг – по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера картонной пачке);
• Порошок, из которого готовят суспензию для приема внутрь – гранулированный, белого или почти белого цвета, с фруктовым ароматом 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл (125 мг/5 мл – по 42,3 г в пластиковых флаконах объемом 60 мл, 250 мг/5 мл – по 70,7 г в пластиковых флаконах объемом 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с дозирующим шприцем или дозировочной ложкой);
• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенных (в/в) инфузий – белого или почти белого цвета, со слабым ароматическим запахом (по 500 мг во флаконах из бесцветного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество препарата – кларитромицин. Его содержание:

• 1 таблетка – 250 или 500 мг;
• 5 мл суспензии – 125 или 250 мг;
• 1 флакон с лиофилизатом – 500 мг.

Вспомогательные компоненты таблеток:

• 250 мг – кроскармеллоза натрия, стеариновая кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк, краситель хинолиновый желтый (E104);
• 500 мг – кроскармеллоза, стеариновая кислота, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, повидон, магния стеарат, тальк.

Состав оболочки таблеток: гипромеллоза, сорбитана моноолеат, пропиленгликоль, сорбиновая кислота, титана диоксид, гипролоза, ванилин, краситель хинолиновый желтый (E104).

Вспомогательные компоненты порошка: повидон К90, мальтодекстрин, камедь ксантановая, кремния диоксид, сахароза, карбомер (карбопол 974P), титана диоксид, калия сорбат, гипромеллозы фталат, лимонная кислота безводная, масло касторовое, ароматизатор фруктовый.

Вспомогательные вещества лиофилизата: лактобионовая кислота, 4% натрия гидроксид (до pH 4,8–6).

Показания к применению

Все лекарственные формы Клацида могут применяться при следующих заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов), в т.ч. синусит, фарингит, бронхит и пневмония;
• Инфекции кожи и мягких тканей, включая фолликулит, рожу и воспаление подкожной клетчатки;
• Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii и Mycobacterium chelonae;
• Распространенные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare и Mycobacterium avium.

Дополнительные показания к назначению таблеток:

• Одонтогенные инфекции (только таблетки в дозе 250 мг);
• Эрадикация Нelicobacter pylori, а также снижение частоты рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки;
• Профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом микробактерий Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных пациентов с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных) не более 100 в 1 мм 3 .

Приготовленную из порошка суспензию также применяют при лечении острого среднего отита.

Противопоказания

Для всех лекарственных форм Клацида:

• Лактация;
• Необходимость одновременного применения астемизола, терфенадина, пимозида, цизаприда, а также алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина);
• Повышенная чувствительность к кларитромицину, какому-либо вспомогательному компоненту препарата или к другим макролидам.

Дополнительно для таблеток и суспензии:

• Одновременный прием внутрь мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (симвастатина, ловастатина), колхицина, тикагрелора, ранолазина;
• Наличие в анамнезе указаний на желудочковую аритмию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
• Порфирия;
• Гипокалиемия;
• Тяжелая печеночная недостаточность одновременно с почечной недостаточностью;
• Наличие в истории болезни указаний на холестатическую желтуху или гепатит, развившиеся при применении кларитромицина;
• Недостаточность сахаразы-изомальтазы, врожденная непереносимость фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции (только для суспензии);
• Детский возраст до 12 лет (только для таблеток).

Дополнительно для внутривенного введения:

• Беременность;
• Возраст до 18 лет.

Внутрь препарат с осторожностью назначают в следующих случаях:

• Почечная/печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• Ишемическая болезнь сердца, выраженная брадикардия (менее 50 ударов в минуту), гипомагниемия, тяжелая сердечная недостаточность;
• Беременность;
• Миастения гравис;
• Сахарный диабет (для суспензии, т.к. она содержит сахарозу).

При необходимости внутривенного введения препарат с осторожностью назначают пациентам с умеренной и выраженной почечной недостаточностью.

Способ применения и дозировка

Таблетки Клацид следует принимать внутрь в любое удобное время, вне зависимости от приемов пищи.

Детям старше 12 лет и взрослым назначают по 1 таблетке 250 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях разовую дозу увеличивают до 500 мг. Как правило, курс лечения – 5-14 дней, исключение составляют синусит и внебольничная пневмония – для их излечения требуется не менее 6 дней.

При микобактериальных инфекциях, кроме туберкулеза, препарат принимают по 1 таблетке 500 мг 2 раза в сутки.

При диссеминированных МАС инфекциях у пациентов со СПИДом Клацид назначают в комбинации с другими антибиотиками, активными в отношении данных возбудителей. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС, доза также составляет по 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение одонтогенных инфекций проводят кларитромицином в суточной дозе 500 мг – по 250 мг 2 раза в сутки. Курс – 5 дней.

Для эрадикации Нelicobacter pylori Клацид назначают по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с ингибиторами протонного насоса и другими противомикробными препаратами. Длительность терапии – 7-14 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/минуту) назначают по 250 мг 1 раз в сутки, в тяжелых случаях – по 250 мг 2 раза в сутки. Максимально допустимая продолжительность лечения – 14 дней.

Суспензию принимают внутрь вне зависимости от приемов пищи (можно с молоком). Готовят ее следующим образом: во флакон постепенно добавляют воду до метки, закрывают его и хорошо встряхивают. Взбалтывать флакон необходимо и перед каждым приемом. В этой лекарственной форме Клацид назначают детям.

Рекомендуемая суточная доза при немикобактериальных инфекциях – 7,5 мг/кг 2 раза в сутки, при этом разовая доза не должна превышать 500 мг кларитромицина. Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести состояния пациента, как правило, составляет 5-10 дней.

Рекомендуемая суточная доза при диссеминированных и локальных микобактериальных инфекциях – 7,5-15 мг/кг 2 раза в сутки. Дополнительно назначают другие противомикробные препараты. Терапию продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 7,5 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

• 8-11 кг – 2,5 мл и 1,25 мл;
• 12-19 кг – 5 мл и 2,5 мл;
• 20-29 кг – 7,5 мл и 3,75 мл;
• 30-40 кг – 10 мл и 5 мл.

Разовые дозы с учетом веса ребенка, из расчета 15 мг/кг, для суспензии в дозе 125 мг/ 5мл и 250 мг/5 мл:

• 8-11 кг – 5 мл и 2,5 мл;
• 12-19 кг – 10 мл и 5 мл;
• 20-29 кг – 15 мл и 7,5 мл;
• 30-40 кг – 20 мл и 10 мл.

Детям с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/минут дозу снижают вдвое: по 125 мг 1 раз в сутки, при тяжелых инфекциях – 125 мг 2 раза в сутки. Хотя обычно курс лечения составляет 5-10 дней, в этом случае терапия может длиться до 14 дней.

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят только в виде капельной внутривенной инфузии в течение как минимум 60 минут. Внутримышечное и в виде болюса применение запрещено!

Взрослым, как правило, назначают по 500 мг 2 раза в сутки. В тяжелых случаях лечение продолжают от 2 до 5 суток, потом при необходимости пациента переводят на пероральную форму Клацида.

Пациентам с нарушением функции почек и КК менее 30 мл/минуту дозу снижают вдвое.

Правила приготовления раствора для инфузии:

Сообщения о некоторых побочных эффектах были получены при применении Клацида в определенной лекарственной форме:

1 – только в виде внутривенной инфузии (лиофилизат для приготовления раствора);

2 – только в виде суспензии, приготовленной из порошка.

3 – только в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток.

Особые указания

Длительное применение Клацида может привести к развитию суперинфекции, проявляющейся ростом нечувствительных к нему грибов и бактерий. По этой причине важно проводить тестирование чувствительности, особенно у пациентов с внебольничной пневмонией.

При наличии хронических заболеваний печени в период терапии необходимо регулярно контролировать ферменты сыворотки крови.

Если появляются признаки гепатита (болезненность живота при пальпации, потемнение мочи, желтуха, анорексия, зуд), нужно немедленно прекратить лечение кларитромицином.

Данные относительно влияния кларитромицина на скорость реакций и способность к концентрации внимания отсутствуют. Однако необходимо принимать во внимание потенциальные риски возникновения спутанности сознания, головокружения и дезориентации. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности и управлении транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов применение следующих препаратов совместно с Клацидом противопоказано:

• Цизаприд, терфенадин, пимозид и астемизол – возможно увеличение интервала QT, появление сердечных аритмий, в т.ч. фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии по типу «пируэт»;
• Алкалоиды спорыньи – есть вероятность развития сосудистого спазма, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему;
• Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) – повышение риска развития миопатии, в т.ч. рабдомиолиза.

Клацид с осторожностью назначают при необходимости одновременного применения следующих препаратов и лекарственных веществ (может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативную терапию):

• Бензодиазепины (алпразолам, триазолам и мидазол в/в);
• Других ототоксичные средства (особенно аминогликозиды);
• Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A (например, непрямые антикоагулянты, циклоспорин, цилостазол, дизопирамид, карбамазепин, метилпреднизолон, рифабутин, хинидин, силденафил, винбластин, омепразол, такролимус и др.);
• Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный);
• Статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (к примеру, флувастатин);
• Блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипин, верапамил, дилтиазем);
• Антиаритмические средства IA класса (хинидин и прокаинамид) и III класса (соталол, амиодарон, дофетилид);
• Сильные индукторы системы цитохрома Р450 (рифампицин, невирапин, рифабутин, рифапентин, эфавиренз);
• Этавирин, флуконазол, ритонавир, толтеродин.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами и инсулином возможно развитие выраженной гипогликемии, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы.

В случае назначения непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) необходимо контролировать протромбиновое время, т.к. возможно его увеличение.

При совместном приеме может увеличиваться сывороточная концентрация дигоксина. Известны случаи появления клинических симптомов отравления, в т.ч. потенциально летальных аритмий. При необходимости назначения такой комбинации следует тщательно контролировать концентрацию в сыворотке дигоксина.

Получаемый перорально кларитромицин может снижать равновесную концентрацию принимаемого внутрь зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых. Такого нежелательного взаимодействия можно в значительной степени избежать, если принимать препараты хотя бы с интервалом 4 часа.

Взаимное повышение концентрации может наблюдаться при одновременном применении кларитромицина с ингибиторами протеаз (например, атазанавиром).

Следует иметь в виду, что между кларитромицином и клиндамицином/ линкомицином/ другими антибиотиками из группы макролидов возможна перекрестная устойчивость.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре: таблетки – 15-30 ºС, порошок – не выше 30 ºС, лиофилизат – не более 25 ºС.

Срок годности таблеток – 5 лет, порошка – 2 года, лиофилизата – 4 года. Приготовленную их порошка суспензию можно хранить 14 дней при температуре 15-30 ºС, приготовленный из лиофилизата раствор – 24 часа при температуре 2-5 ºС.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма

Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл, 100 мл

Состав

5 мл суспензии содержат

активное вещество - кларитромицина 125 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества гранул: карбопол 974 Р, повидон (К90), вода очищенная

оболочка гранул: гипромеллозы фталат (НР-55), масло касторовое

другие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, кислота лимонная безводная.

Описание

Гранулы - легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом;

Восстановленная суспензия - непрозрачная суспензия, содержащая частицы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Исходные фармакокинетические данные были получены при изучении таблетированных форм кларитромицина. Эти данные указывали на то, что препарат быстро всасывался из желудочно-кишечного тракта, а абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 50 мг составляла приблизительно 50%. И начало абсорбции, и образование микробиологически-активного метаболита 14-OH-кларитромицина слегка задерживались при приеме пищи, но степень биодоступности при приеме препарата не натощак не изменялась.

Распределение, биотрансформация и элиминация

In vitro

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0.45 мкг/мл до 4.5 мкг/мл.

Нарушения функции печени

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у здоровых людей; однако, концентрации 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени были ниже. Снижение образования 14-OH-кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени, по крайней мере, частично нивелировалось увеличением почечного клиренса кларитромицина по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика кларитромицина изменялась также у пациентов с нарушением функции почек, получавших препарат в виде множественных доз по 500 мг. У пациентов с нарушением функции почек концентрации в плазме, период полувыведения, Cmax и Cmin и AUC кларитромицина и его 14-OH-метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительными (см.раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

В сравнительном исследовании с участием здоровых молодых и здоровых пожилых людей, получавших множественные дозы кларитромицина 500 мг внутрь, концентрация препарата в плазме была выше, а выведение - медленнее в группе пожилых, по сравнению с группой более молодых. Однако при корреляции почечного клиренса кларитромицина с клиренсом креатинина, различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое влияние на фармакокинетику кларитромицина связано с функцией почек, а не возрастом.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-OH-кларитромицина после приема обычных доз пациентами с ВИЧ-инфекциями (таблетки для взрослых, суспензия для детей), были подобны тем, которые наблюдали у здоровых людей. Однако при более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации кларитромицина могут быть намного выше той, которую наблюдали при обычных дозах.

У детей с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 15-30 мг/кг/сут в два приема равновесные значения Cmax, как правило, составляли от 8 до 20 мкг/мл. Однако у детей с ВИЧ-инфекцией, получавших педиатрическую суспензию кларитромицина в дозе 30 мг/кг/сут в два приема, Cmax достигала 23 мкг/мл. При приеме более высоких доз препарата период полуэлиминации удлинялся по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и увеличение периода полуэлиминации при применении таких доз связано с нелинейной фармакокинетикой кларитромицина.

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax - 1.98 мкг/мл, АUС - 11.5 мкг.ч/мл, Тmax - 2.8 часа и Т½ - 3.2 часа для кларитромицина и 0.67 мкг/мл, 5.33 мкг.ч/мл, 2.9 часа и 4.9 часа - для 14-ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0.45 до 4.5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10-15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5-10 % исходного вещества выделяется с фекалиями.

Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ- инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15-30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения CH3O-группы гидроксильной (OH) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более точно кларитромицин - это - 6-О-метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96.

Микробиология

Антибактериальное действие Клацида® определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro , так и в клинической практике.

Staphylococcus aureus,

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes,

Listeria monocytogenes.

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Moraxella catarrhаlis,

Neisseria gonorrhоeae,

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae ,

Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии:

Mycobacterium leprae,

Mycobacterium kansasii,

Mycobacterium chelonae,

Mycobacterium fortuitum,

Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамаз не влияет на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter:

H. Pylori.

В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли H. pylori и перед началом лечения определяли минимальную подавляющую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori , у 2 пациентов - штаммы с промежуточной чувствительностью, и у 98 пациентов были чувствительные штаммы.

Имеются следующие данные, полученные in vitro , но их клиническая значимость не известна. Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в терапии клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus agalactiae,

Streptococci (группы C,F,G),

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis,

Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Clostridium perfringens,

Peptococcus niger,

Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi,

Treponema pallidum.

Кампилобактерии:

Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp .

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-OH-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением H. influenzae , в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-OH-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in vivo , в зависимости от штамма бактерий.

Данные, полученные в эксперименте на моделях инфекции у животных, показали, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, и H. influenzae. У морских свинок с Legionella-инфекцией этот эффект был более выраженным; интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МИК для кларитромицина. МИК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур сообщение из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Сообщение со словом «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Сообщение со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности).

См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Показания к применению

Клацид® показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Такие инфекции включают:

Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония);

Инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит, фарингит);

Инфекции кожи и мягких тканей (например, фолликулит, целлюлит, рожа);

Острый средний отит

Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Способ применения и дозы

Дети в возрасте до 12 лет

Рекомендованная суточная доза педиатрической суспензии Клацид® (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) у детей составляет 7.5 мг/кг дважды в день до максимальной дозы 500 мг дважды в день для лечения не микобактериальных инфекций. Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести состояния. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Таблица 1

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитыват ь на килограмм массы тела (приблизительно 7.5 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозирование у пациентов с микобактериальными инфекциями

У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii ) рекомендованная доза Клацида® в виде суспензии составляет от 7.5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания.

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

Таблица 2

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7.5 - 15 мг/кг 2 раза в сутки).

Почечная недостаточность

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/ 1.73 м2 дозу Клацид® нужно уменьшить на половину, то есть до 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. У подобных пациентов лечение не должно длиться более 14 дней.

Способ приготовления суспензии

Необходимо добавить соответствующее количество воды, согласно утвержденной Международной Производственной Формуле, во флакон с гранулами и встряхивать до перехода всех твердых частиц в форму суспензии. Избегать интенсивного и/или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии или 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл.

Назначение

Для дозирования и применения педиатрической суспензии Клацид® могут быть использованы несколько устройств.

Хранение

После приготовления суспензии хранить при комнатной температуре (15°-30°С) и использовать в течение 14 дней. Не хранить в холодильнике.

Дети.

Клинические исследования с использованием педиатрической суспензии Клацид® проводились у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Следовательно, детям младше 12 лет следует применять педиатрическую суспензию Клацид® (гранулы для оральной суспензии).

Побочные действия

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении Клацидом® взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок Клацида®. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Часто

≥ 1/100 до <1/10

бессонница;

частые - дисгевзия, головная боль, искажение вкуса;

Сосудистые нарушения: частые - вазодилатация1;

диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе;

отклонение от нормы функциональных тестов печени;

сыпь, гипергидроз;

Нечасто

≥ 1/1000 до <1/100

Инфекции и инвазии: целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция;

лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4;

анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность;

Нарушения со стороны метаболизма и питания: анорексия, снижение аппетита;

Нарушения со стороны психики: тревожное расстройство, беспокойство и возбуждение3;

Нарушения со стороны центральной нервной системы: потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор;

вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах;

Кардиальные нарушения: остановка сердца1​​, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения;

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1;

Нарушения со стороны пищеварительной системы: эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь3;

мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2;

повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1;

Нарушения общие и в месте введения: недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4;

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4.

Частота неизвестна*

(частоту определить невозможно из имеющихся данных)

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, рожистое воспаление;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек;

Нарушения со стороны психики: психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания;

Нарушения со стороны центральной нервной системы: судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия;

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: потеря слуха;

Кардиальные нарушения: желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков;

Сосудистые нарушения: кровоизлияние;

Нарушения со стороны пищеварительной системы: острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов;

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне;

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз2** , миопатия;

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

Лабораторные исследования: повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более, чем 1 миллиард пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.

2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.

3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали Клацид® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных показателей (т. е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно этого критерия, у 2-3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение уровней мочевины в крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к любым вспомогательным веществам

Совместное назначение со следующими препаратами:

астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин

алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

мидазолам для перорального применения

ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)

колхицин

тикагрелор или ранолазин.

Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное удлинение интервала QT) , желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Лекарственные взаимодействия

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих Клацид® и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих Клацид® и пимозид одновременно (см. раздел «Противопоказания»).

Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Противопоказания»). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение Клацид® и терфенадина привело к 2-3х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение Клацид® и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием Клацида® с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»), так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения Клацида® невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения Клацида®.

Следует с осторожностью назначать Клацид® со статинами. В случае, если одновременное применение Клацида® и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не метаболизируетсяCYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. Влияние других лекарственных препаратов на Клацид® . Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и Клацида® приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы Клацида ® или рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием Клацида® и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция Клацида® снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы Клацида® не требуется.

Ритонавир

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида® 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30-60 мл/мин дозу Клацида® необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу Клацид® необходимо снизить на 75 %. Дозы Клацида®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»).

Влияние Клацида® на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты.

В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes ) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При одновременном приеме Клацида® с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацидом® следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме Клацида® и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин.

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и Клацида® может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применение Клацида®, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении Клацида® у пациентов, получающих лекарственные средства - субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид®.

Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно Клацид® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с Клацидом® было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5.2 при приеме омепразола отдельно и 5.7 при приеме омепразола одновременно с Клацидом®.

Силденафил, тадалафил и варденафил.

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием Клацид® и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с Клацид® следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин.

Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0.05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с Клацидом®.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с Клацидом® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с Клацидом® маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что Клацид® и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения Клацида® и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием Клацида® и колхицина противопоказан.

Дигоксин

Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих Клацид® одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и Клацид® одновременно.

Зидовудин.

Одновременный пероральный прием Клацида® в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Клацид® оказывает воздействие на абсорбцию одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами Клацида® и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию Клацид® одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

Фенитоин и вальпроат.

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с Клацидом® рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение Клацида® (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, к снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы Клацида® у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза Клацида® должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Клацида® должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. Дозы Клацид® выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов.

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и Клацид® одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием Клацида® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме Клацида® отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Особые указания

Клацид® не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Длительное применение, как и в случае с другими антибиотиками, может вызвать избыточный рост нечувствительных к препарату бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При приеме Клацида® сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно прекратить применение Клацида®.

Сообщения о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Клацид®, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с летальным исходом.

Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.

Клацид® выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

Колхицин.

В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, некоторые из таких случаев возникали у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зафиксированы случаи летального исхода (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Одновременный прием Клацида® и колхицина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Следует с осторожностью назначать Клацид® одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Удлинение интервала QT

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes ) (см. раздел «Побочные действия»). Вследствие того, что следующие ситуации могут приводить к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), необходимо использовать Клацид® с осторожностью у следующих пациентов:

у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; у пациентов с нарушениями электролитного баланса такими как гипомагниемия. Клацид® не должен применяться у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»); у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать увеличение QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»); одновременное назначение Клацида® с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Клацид® нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пневмония.

В связи с развивающейся резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацида® для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид® нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes , которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum , угри обыкновенные и рожистое воспаление, и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацида® следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Клацид® следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Одновременное применение Клацида® с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении Клацида® с другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших Клацид® и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин.

При одновременном применении Клацида® и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении Клацида® с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении Клацида® и пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества

Клацид® гранулы для оральной суспензии содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазной недостаточности не должны принимать этот препарат.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Клацида® во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска.

Период грудного вскармливания

Безопасность применения Клацид® во время грудного вскармливания не была установлена. Кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении Клацида®.

Передозировка

Симптомы

Существующие отчеты указывают на то, что прием большого количества кларитромицина внутрь может вызвать появление нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения ободном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, после чего у него развились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Несовместимость

Информация отсутствует.

Форма выпуска и упаковка

Флаконы по 100 мл из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренные крышкой закручивающейся полипропиленовой, c прокладкой из полиэтилена низкой плотности, с контролем первого вскрытия.

Флакон вместе с мерной ложечкой из белого полистирола или мерным шприцем из полипропилена и инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Готовая суспензия во флаконе может храниться 14 дней от момента приготовления.

Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек

По рецепту

Производитель

Аббви С.р.л., Италия

Владелец регистрационного удостоверения

Абботт Лабораториз ГмбХ, Ганновер, Германия

Упаковщик

Аббви С.р.л., Италия

Виа Понтина, Kм 52, 04011 Камповерде ди Априлиа ЛТ

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО «Абботт Казахстан», 050059 г. Алматы, пр. Достык, 117/6, Хан Тенгри 2

тел.: + 7 727 244 75 44

факс: +7 727 244 76 44;

e-mail: [email protected]

SOLID 1000297883 v 6.0

Прикрепленные файлы

509858311477976396_ru.doc	206.5 кб
320732871477977605_kz.doc	259 кб