Гестагенные препараты: характеристика, показания к применению и побочные реакции. В. Влияние на ЦНС. Беременность и период лактации

14.03.2019

Представлены аналоги лекарства дезогестрел, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Дезогестрел - Синтетический прогестин, по химической структуре близок к левоноргестрелу. Обладает прогестагенной активностью. Вызывает переход эпителия эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Уменьшает вязкость цервикальной слизи. Ингибирует секрецию ЛГ гипофизом и, таким образом, вызывает торможение овуляции. Обладает слабой андрогенной активностью, которая может не проявляться.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Дезогестрел, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Дезогестрел
Дезогестрел* (Desogestrel*)
Диамилла
Лактинет
Таб 75мкг N28 (Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия)	839.30
Лактинет-Рихтер
МОДЭЛЛЬ МАМ
Таблетки покрыт.плен.об. 0.075 мг 28 шт., упак. (Оман Фармасьютикал Продактс Ко, Оман Султанат)	586
Таблетки покрыт.плен.об. 0.075 мг, 28 шт. (Оман Фармасьютикал Продактс Ко, Оман Султанат)	637
Чарозетта
Таб 75мкг N28 (Н.В.Органон (Нидерланды)	1605
Таб 75мкг N28х3 (Н.В.Органон (Нидерланды)	4253.30

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве дезогестрел. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

	Участники		%
Эффективно	1		100.0%

Отчет посетителей о побочных эффектах

Отчет посетителей об оценке стоимости

Информация еще не была предоставлена

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Дезогестрел?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Один посетитель сообщил о времени приема

В какое время лучше принимать Дезогестрел: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство после еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

Три посетителя сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Чарозетта ®

Регистрационный номер:

Торговое название: Чарозетта ®
Международное непатентованное название:
Дезогестрел
Лекарственная форма:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав препарата:
1 таблетка содержит
Активное вещество: Дезогестрел 0,075 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон, альфа-токоферол, стеариновая кислота, кремния диоксид коллоидный, лактозы моногидрат.
Состав пленочной оболочки Опадрай OY-S-28833: гипромеллоза, макрогол-400, титана диоксид, тальк.
Описание
Белые круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки; с гравировкой «KV» над цифрой «2» на одной стороне таблетки, и «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды - на другой стороне таблетки, на изломе - белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
гестаген
Код ATX: G03AC09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Чарозетта ® - это гестагенсодержащий пероральиый контрацептив, содержащий гестаген Дезогестрел. Подобно другим гестагенсодержащим пероральным контрацептивам («мини-пили») Чарозетта ® лучше всего подходит для применения во время кормления грудью и для женщин, которым противопоказаны или которые не хотят принимать эстрогены. В отличие от «мини-пили», контрацептивный эффект препарата Чарозетта ® достигается в основном за счет подавления овуляции. Другие эффекты включают увеличение вязкости цервикальной слизи.
При применении препарата Чарозетта ® в первые 56 дней частота овуляции не превышает 1%, после прекращения 56-дневного приема препарата овуляция происходит через 7-30 дней (в среднем через 17 дней).
В сравнительном исследовании эффективности (в котором допускалось принимать пропущенные таблетки максимум в течение 3 часов) общий индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года использования контрацептива) препарата Чарозетта ® составил 0,4 в группе всех включенных в исследование пациентов.
Индекс Перля препарата Чарозетта ® сравним с индексом Перля комбинированных пероральных контрацептивов в общей популяции принимающих пероральные контрацептивы. Прием препарата Чарозетта ® приводит к снижению уровня эстрадиола в сыворотке, до значений, характерных ранней фолликулярной фазе. При этом не выявлено клинически значимых изменений со стороны углеводного, липидного обмена и показателей гемостаза.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата Чарозетта ® внутрь Дезогестрел быстро всасывается и превращается в биологически активный метаболит этоногестрел. При достижении равновесных состояний, пиковые концентрации этоногестрела в сыворотке достигаются через 1,8 часов после приема таблетки внутрь, и абсолютная биодоступность этоногестрела составляет приблизительно 70%.
Распределение
Этоногестрел на 95,5-99% связан с белками сыворотки, преимущественно с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Дезогестрел превращается путем гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется через образование сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
Этоногестрел элиминируется с периодом полувыведения около 30 часов, как при однократном, так и при многократном приеме. Равновесные концентрации в плазме достигаются через 4-5 дней. Клиренс сыворотки при внутривенном введении этоногестрела составляет приблизительно 10 л/ч. Выведение этоногестрела и его метаболитов осуществляется как в форме свободных стероидов, так и в виде конъюгатов почками и кишечником (в соотношении 1,5:1). У женщин, кормящих грудью, этоногестрел экскретируется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0,37-0,55. Поэтому при примерном потреблении грудного молока 150 мл/кг/сутки новорожденный может получить 0,01-0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки.

Показания к применению

Контрацепция.

Противопоказания

Не следует принимать контрацептивы, содержащие только гестагены, при наличии хотя бы одного из указанных ниже состояний. При его появлении впервые во время приема препарата Чарозетта ® , следует немедленно прекратить прием препарата.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

Установленная или предполагаемая беременность.

Наличие в данный момент или в анамнезе венозной тромбоэмболии (в т.ч. тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия легочной артерии).

Наличие в данный момент или в анамнезе тяжелого заболевания печени (до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются).

Печеночная недостаточность, в т.ч. в анамнезе.

Установленные или предполагаемые злокачественные гормонозависимые опухоли.

Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
При наличии любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска, следует взвесить пользу от применения гестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она решит начать прием препарата Чарозетта ® . В случае ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу. Врачу следует принять решение о целесообразности дальнейшего применения препарата Чарозетта ® .
- Устойчивая гипертензия, развивающаяся на фоне приема препарата Чарозетта ® , или при неэффективности антигипертензивной терапии;
- Тромбоэмболические нарушения, в том числе в анамнезе: женщина должна быть предупреждена о возможности рецидива;
- Длительная иммобилизация, связанная с операцией или с заболеванием;
- Поскольку невозможно исключить биологическое влияние гестагенов на развитее рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска при назначении препарата женщинам с раком печени;
- Хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе: женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения препарата Чарозетта ® .

Беременность и период лактации

Во время беременности применение препарата противопоказано.
Результаты доклинических исследований показали, что очень высокие дозы гестагенов могут вызывать маскулинизацию плода женского пола.
Широкие эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска врождённых дефектов развития у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов в ранний период беременности.
Препарат Чарозетта ® не влияет на количество или качество (концентрации белков, лактозы или жиров) грудного молока. Однако, небольшие количества этоногестрела экскретируются с грудным молоком. В результате чего, в ребенка может поступить 0,01-0,05 мкг этоногестрела на кг массы тела в сутки (основываясь на потреблении 150 мл/кг/сутки грудного молока).
Имеются ограниченные данные длительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать препарат Чарозетта ® в течение 4-8-ой недели после родов. Продолжительность грудного вскармливания составила 7 месяцев, и дети находились под наблюдением до достижения возраста до 1,5 (n=32) или до 2,5 лет (n=14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила каких-либо различий с малышами, чьи матери использовали медные внутриматочные спирали. Имеющиеся данные говорят, что препарат Чарозетта ® можно применять во время лактации. Тем не менее, необходимо тщательно наблюдать за развитием и ростом грудного ребенка, чья мать применяет препарат Чарозетта ® .

Способ применения и дозы

Как следует принимать препарат Чарозетта ®
Таблетки следует принимать внутрь в том порядке, который указан на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Ежедневно необходимо принимать по одной таблетке в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку начинают сразу после завершения предыдущей упаковки.
Как следует начинать прием препарата Чарозетта ®
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов [в течение последнего месяца]
Приём таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла (в 1 день менструального кровотечения). Допускается начинать приём на 2-5 день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дней приёма таблеток рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции.
Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Женщина должна начать прием препарата Чарозетта ® предпочтительно на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного перорального контрацептива (последняя таблетка, содержащая активное вещество) или в день удаления вагинального кольца или пластыря. В этих случаях отсутствует необходимость в дополнительной контрацепции.
Самое позднее женщина может также начать прием препарата Чарозетта ® на следующий день после окончания обычного интервала в приеме таблеток, пластыря, кольца или на следующий день после приема плацебо таблеток предыдущего комбинированного перорального контрацептива (т.е. в день, когда нужно было бы начать использовать новую упаковку комбинированного перорального контрацептива, ввести новое кольцо или приклеить новый пластырь), но в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.
Переход с других препаратов, содержащих только гестаген («мини-пили», инъекции, имплантата или гестагенвысвобождающей внутриматочной системы)
Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на прием препарата Чарозетта ® в любой день. Женщина, использующая имплантат или внутриматочную систему - в день их удаления. Женщина, применяющая инъекционные формы контрацептивов - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех этих случаях дополнительный метод контрацепции не требуется.
После аборта, сделанного в первом триместре
После аборта, сделанного в первом триместре, рекомендуется начинать прием препарата немедленно; дополнительный метод контрацепции не требуется.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре
Прием препарата возможен не ранее 21-28 дня после аборта, сделанного во втором триместре, и не ранее 6 недели после родов. При начале приема препарата в более поздние сроки необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если у женщины после родов или аборта до начала приема препарата Чарозетта ® уже были половые контакты, до начала применения препарата следует исключить беременность или женщине необходимо дождаться первой менструации.
Для кормящих грудью женщин см. раздел Применение при беременности и лактации.
Как поступать в случае пропуска очередного приема таблеток
Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток составляет более 36 часов. Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки составляет более 12 часов, то женщина должна следовать вышеуказанным рекомендациям, а также применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если таблетки были пропущены в самую первую неделю приема препарата и имел место половой акт в течение недели, предшествующей пропуску приема таблеток, следует исключить беременность.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств (рвота, диарея), всасывание может быть неполным и в этом случае следует применять дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема, то всасывание может быть неполным. В этом случае необходимо руководствоваться рекомендациями, касающимися приема пропущенных таблеток.

Побочные действия

В клинических исследованиях препарата Чарозетта ® в качестве побочных эффектов чаще всего были отмечены (>2,5%): нерегулярные кровянистые выделения, акне, изменение настроения, болезненность молочных желез, тошнота и увеличение массы тела.
Нежелательные эффекты, представленные ниже в таблице, были оценены исследователями как имеющие установленную, вероятную и возможную связь с приемом препарата.

Системно-органный класс	Частота нежелательных реакций
Часто ≥1/100	Нечасто	Редко
Инфекции и инвазии		Вагинальная инфекция
Психические расстройства	Изменение настроения, снижение либидо
Нарушения нервной системы	Головная боль
Нарушения со стороны глаз		Непереносимость контактных линз
Желудочно-кишечные нарушения	Тошнота	Рвота
Заболевания кожи и подкожной ткани	Акне	Алопеция	Кожная сыпь, крапивница, узловатая эритема
Заболевания репродуктивной системы и молочных желез	Болезненность молочных желез, нерегулярные менструации, аменорея	Дисменорея, киста яичника, вагинит	Выделения из молочных желез, эктопическая беременность
Общие нарушения	Увеличение массы тела	Утомляемость

У женщин, применявших (комбинированные) пероральные контрацептивы, наблюдались различные (серьезные) нежелательные эффекты. Они включают венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гормонозависимые опухоли (например, рак молочной железы) и хлоазму.
Достоверная связь с приемом гестагенов не установлена: желтуха и/или зуд кожи, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.

Передозировка

Не сообщалось о серьезных побочных эффектах в результате передозировки. В этом случае могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота и у молодых девушек - незначительное вагинальное кровотечение. Антидотов не существует и дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывному кровотечению и/или к снижению контрацептивной эффективности. В литературе сообщается о следующих взаимодействиях (в основном с комбинированными контрацептивами, но иногда также сообщается и в отношении гестагенсодержащих контрацептивов).
Печеночный метаболизм: Могут возникать взаимодействия с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов (например, гидантоины (например, фенитоин), барбитураты (например, фенобарбитал), примидон, карбамазепин, рифампицин; и вероятно также и окскарбазепин, рифабутин, топирамат, фелбамат, ритонавир, нелфинавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)).
Женщинам, применяющим любое из этих лекарств, следует временно использовать барьерный метод в дополнение к препарату Чарозетта ® или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует применять во время применения указанных лекарств и в течение 28 дней после прекращения их приема. Для женщин, получающих длительное лечение индукторами печеночных ферментов, следует рассмотреть возможность использования негормонального метода контрацепции.
При применении активированного угля всасывание дезогестрела, находящегося в таблетке, может снизиться и, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропущенных для приема таблеток.
Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарств.
Соответственно, концентрации лекарственного средства в плазме и в тканях могут как увеличиваться (например, циклоспорин), так и уменьшаться.
Примечание: Для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по применению этих лекарственных средств.

Особые указания

Медицинские обследования/консультации
Перед назначением препарата следует тщательно собрать анамнез у женщины и провести тщательное гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением препарата следует установить причину нарушений менструального цикла, например, олигоменореи и аменореи. Интервал между контрольными медицинскими осмотрами определяется врачом в каждом индивидуальном случае (периодичность осмотров - не менее 1 раза в год). Если назначаемый препарат может повлиять на латентное или существующее заболевание, следует составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.
Несмотря на регулярный прием препарата Чарозетта ® , иногда могут возникать нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения очень частые и нерегулярные, следует рассмотреть возможность применения другого метода контрацепции. Если указанные выше симптомы являются устойчивыми, то в этом случае необходимо исключить органическую патологию. Тактика по отношению к аменорее во время применения препарата зависит от того, принимались ли таблетки в соответствии с инструкцией, и может включать проведение теста на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.
В случае возникновения острых или хронических нарушений функции печени женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования и консультации.
Женщины должны быть информированы о том, что Чарозетта ® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и от других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность гестагенсодержащих пероральных контрацептивов может быть снижена в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств или при приеме других лекарств.
Изменения характера менструаций
Во время применения гестагенсодержащих контрацептивов у некоторых женщин вагинальные кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными, в то время как у других женщин эти кровотечения могут стать более редкими или вообще прекратиться. Эти изменения часто бывают причиной того, что женщина отказывается от этого метода контрацепции, или перестает строго соблюдать указания врача. При подробной консультации с женщинами, решившими начать прием препарата Чарозетта ® , врачу следует обсудить возможность таких изменений в характере менструального цикла. Оценка вагинальных кровотечений должна проводиться на основании клинической картины и может включать обследование с целью исключения злокачественных новообразований или беременности.
Развитие фолликулов
При приеме всех низкодозированных гормональных контрацептивов происходит развитие фолликулов, изредка размер фолликула может достигать размеров, превышающих таковые в нормальном цикле. В общем, эти увеличенные фолликулы исчезают спонтанно.
Часто, это протекает без симптомов; в некоторых случаях отмечается легкая боль в низу живота. Хирургическое вмешательство требуется редко.
Лабораторные анализы
Данные, полученные в отношении комбинированных пероральных контрацептивов, показали, что применение гормональных контрацептивов может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на уровни (транспортных) белков в сыворотке, например, на глобулин, связывающий кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена и показатели свертываемости крови и фибринолиза. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.
Не известно, в какой степени это также применимо и к контрацептивам, содержащим только гестаген.
Рак молочной железы
Риск рака молочной железы увеличивается с возрастом. Во время применения комбинированных пероральных контрацептивов риск того, что у женщины будет диагностирован рак молочной железы незначительно увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения пероральных контрацептивов, он не связан с продолжительностью применения, а зависит от возраста женщины во время использования комбинированных пероральных контрацептивов.
Ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10000 женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы (в течение 10 лет после прекращения их применения), относительно женщин, которые никогда их не принимали за тот же период, рассчитанное для соответствующих возрастных групп, представлено ниже в таблице.
Риск у женщин, применяющих пероральные контрацептивы, содержащие только гестаген, например, препарат Чарозетта ® , возможно аналогичен таковому при использовании комбинированных пероральных контрацептивов. Однако, данные для пероральных контрацептивов, содержащих только гестаген, не столь определенные. По сравнению с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, увеличение риска, связанного с приемом комбинированных пероральных контрацептивов является небольшим. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, имеет тенденцию быть менее клинически развитыми, чем рак, диагностируемый у женщин, которые никогда не применяли комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, возможно обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.
Венозная тромбоэмболия
В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). И хотя клиническое значение этих данных для дезогестрела, как контрацептива, не содержащего эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата Чарозетта ® следует отменить в случае развития тромбоза. Следует рассмотреть возможность отмены приема препарата Чарозетта ® в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или заболеванием.
Сахарный диабет
Хотя гестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять терапевтическую схему у больных сахарным диабетом, применяющих гестагенсодержащие пероральные контрацептивы. Однако, женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых месяцев применения препарата.
Минеральная плотность костной ткани
Применение препарата Чарозетта ® ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. До настоящего времени неизвестно, оказывает ли это снижение какое-либо клинически значимое влияние на минеральную плотность костной ткани.
Предупреждение эктопической беременности
Предупреждение эктопической беременности традиционными гестагенсодержащими пероральными контрацептивами («мини-пили») не столь эффективно как при комбинированных пероральных контрацептивах, поскольку при применении «мини-пили» часто происходит овуляция. Несмотря на то, что Чарозетта ® эффективно подавляет овуляцию, в случае аменореи или болей в животе следует исключить внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.
Препарат Чарозетта ® содержит не более 65 мг лактозы, поэтому женщины, имеющие редкие наследственные нарушения, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, должны воздержаться от приема препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Исходя из фармакодинамического профиля, считается, что препарат Чарозетта ® не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мкг. По 28 таблеток покрытых пленочной оболочкой в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги. Каждый блистер в герметично запаянный саше из ламинированной алюминиевой фольги. По 1, 3 или 6 саше вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 2-30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Н.В. Органон, Нидерланды
Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss
5349 AB Occ, Клоостерштраат 6
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Шеринг-Плау»
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр.2

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Синонимы

Марвелон (Marvelon), Мерсилон (Mersilon), Новинет (Novynette), Регулон (Regulon), Три-мерси (Tri-merci).

Состав и форма выпуска

Этинилэстрадиол + дезогестрел.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Марвелон, Регулон - 30 мкг + 150 мкг;
Мерсилон, Новинет - 20 мкг + 150 мкг;
Три-Мерси - 35 мкг + 50 мкг; 30 мкг + 100 мкг; 30 мкг + 150 мкг).

Фармакологическое действие

Гормональный препарат, оказывающий контрацептивное воздействие.

Фармакокинетика

Дезогестрел - после приема внутрь хорошо и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 62-81% (метаболизируется в стенке кишечника и при «первом прохождении» через печень). Связь с белками - 98%. Vd - 5 л/кг. Т1/2- 38 ч. Метаболизируется в стенке тонкой кишки и в печени. Выводится с мочой и калом в виде метаболитов.

Этинилэстрадиол - после приема внутрь быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ.
Биодоступность - 60% (метаболизируется при всасывании и при «первом прохождении»...

0 0

Русское название

Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Латинское название веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Desogoestrelum+ Aethinyloestradiolum (род. Desogoestreli+ Aethinyloestradioli)

Фармакологическая группа веществ Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо- гипофизарно-яичниковую систему. Этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла. Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению...

0 0

Прежде, чем воспользоваться справочной информацией, вы должны принять условия информационного соглашения.

Активное-действующее вещество / начало: дезогестрел и этинилэстрадиол

Марвелон; Мерсилон; Новинет; Регулон; Три-мерси.

Дезогестрел и Этинилэстрадиол - комбинация гестагена и эстрогена для оральной контрацепции; средство для предупреждения беременности; противозачаточное.

Активное-действующее вещество:
Дезогестрел и Этинилэстрадиол / Desogestrel + Ethinylestradiol.

см. также: подробно об этинилэстрадиоле.

Лекарственные формы:
Таблетки.
Драже.

Этинилэстрадиол и Дезогестрел

Свойства / Действие:
Дезогестрел и Этинилэстрадиол - комбинация синтетических гестагена и эстрогена, которые более активны, чем натуральные половые гормоны (прогестерон и эстрадиол). Средство для оральной контрацепции (предупреждения беременности), противозачаточное. В зависимости от соотношения компонентов является моно- или трехфазным...

0 0

Регулон (этинилэстрадиол, дезогестрел)

Регулон (этинилэстрадиол, дезогестрел) аналоги:

Линдинет 20 (30) (этинилэстрадиол, гестоден) Диане-35 (этинилэстрадиол, ципротерон) Жанин (этинилэстрадиол, диеногест) Ригевидон (левоноргестрел, этинилестрадиол) Новаринг (этинилэстрадиол, этоногестрел) Ярина (дросперидон, этинилэстрадиол) Логест (этинилэстрадиол, гестоден) Марвелон (дезогестрел, этинилестрадиол) Евра (норэлгестромин, этинилэстрадиол) Три-регол (левоноргестрела, этинилэстрадиола)

Регулон (этинилэстрадиол, дезогестрел) инструкция:

Производитель:

Richter Gedeon Ltd, Венгрия

Этинилэстрадиол, дезогестрел

Форма выпуска Регулона:

...

0 0

Русское название

Дезогестрел + Этинилэстрадиол

Латинское название

Desogestrel + Ethinylestradiol

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях

Типовая клинико-фармакологическая статья1

0 0

Всё дело в том, что в организме женщины присутствует и мужской гормон – тестостерон. Разница лишь в том, что в организме...

0 0

Лекарственные препараты содержащие Дезогестрел

Марвелон

Показания: Контрацепция.

Мерсилон

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная форма: таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие: Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую...

Показания: Контрацепция.

Новинет

Международное название: Этинилэстрадиол+Дезогестрел (Ethinylestradiol+Desogestrel)

Лекарственная...

0 0

Статистика свидетельствует о том, что из 100 женщин репродуктивного возраста 36 не пользуются контрацептивами. Между тем, с точки зрения современной биологии (генетики и эмбриологии) жизнь человека как индивидуума начинается с момента слияния ядер мужской и женской половых клеток и образования единого ядра, содержащего неповторимый генетический материал. Во время внутриутробного развития новый человеческий организм не может считаться частью тела матери. Следовательно, искусственное прерывание беременности является намеренным прекращением жизни человека как биологического индивидуума (http://medicinform.net).

0 0

Vladislav Mio Ученик (114) 3 года назад

Об этом сейчас очень мало где можно встретить информацию, да и зачастую сами врачи гинекологи даже не могут дать четких рекомендаций. Даже среди них есть путаница и как ни странно не только противоречивые, но и даже в какой-то степени ошибочные представления по гормональным контрацептивам.
Сейчас практически все гормональные контрацептивы представляют из себя комбинацию
2 активных действующих компонентов.
Первый это всегда гормоны эстрагенов, как правило этинилэстрадиол в дозировке 20 или 30, и второй компонент это гестаген.
Так вот весь выбор сводится в конечном итоге к типу этого гестагена!
Всего основных видов гестагенов 5. Чем их действие отличается дуг от друга скажем ниже.
А теперь о том каким же образом гормональные контрацептивы могут снижать или сводить вообще на нет сексуальное влечение (либидо) у женщин.
Всё дело в том, что в организме женщины присутствует и...

0 0

(Ethinylestradiol+Desogestrel)

Торговые названия

Марвелон, Мерсилон, Новинет, Регулон.
Групповая принадлежность

Контрацептивное средство

Описание действующего вещества (МНН)

Этинилэстрадиол+Дезогестрел
Лекарственная форма

таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие

Контрацептивный препарат. Угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов. Контрацептивный эффект обусловлен влиянием на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему. Этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, участвует вместе с гормоном желтого тела в осуществлении менструального цикла. Гестагенный препарат (дезогестрел) тормозит синтез ЛГ и ФСГ гипофизом (предотвращение созревания фолликула) и т.о. блокирует овуляцию. Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен снижением...

0 0

Производитель:

Richter Gedeon Ltd, Венгрия

Действующие вещества Регулона:

Этинилэстрадиол, дезогестрел

Форма выпуска Регулона:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 21; № 21х3

Кому показан Регулон?

Пероральная контрацепция.

Как использовать Регулон?

Прием таблеток начинают с первого дня менструального цикла и принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня, по возможности в одно и то же время в течение суток. После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого возникает менструальноподобное кровотечение в результате отмены препарата. На следующий день после 7-дневного перерыва (через четыре недели после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием из новой упаковки, которая содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Такого способа приема таблеток придерживаются до тех пор, пока желательно предупредить беременность. При соблюдении привил...

0 0

Уникальным откpытием ХХ века в области контpацепции стали гоpмональные пpепаpаты. Пpинцип их действия заключается в том, что под воздействием гоpмонов пpоисходит блокада овуляции, т.е. яйцеклетка не созpевает и не выходит из яичника. А pаз спеpматозоидам нечего оплодотвоpять, то и беpеменность не наступает.

ВHИМАHИЕ!!!
Гоpмональные таблетки не защищают от заболеваний, пеpедающихся половым путем. Поэтому обязательными условиями для их пpименения являются наличие одного постоянного полового паpтнеpа, и отсутствие у вас обоих половых инфекций. Пpи пpавильном, систематическом пpименении гоpмональных таблеток вы имеете стопpоцентную защиту от нежелательной беpеменности.

КАКОЙ ГОРМОHАЛЬHЫЙ ПРЕПАРАТ ВЫБРАТЬ.
Совpеменные гоpмональные таблетки можно pазделить на несколько гpупп, каждая из котоpых подходит опpеделенной категоpии женщин. Пpи этом учитывается возpаст, pожала женщина или еще нет, стpадает ли какими-нибудь гоpмональными или дpугими pасстpойствами...

0 0

Описание действующего вещества Дезогестрел/ Desogoestrelum.

Формула: C22H30O, химическое название: (17альфа)-13-этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: контрацептивное, прогестагенное.

Фармакологические свойства

0 0

Торговые названия. Марвелон, Мерсилон, Новинет, Регулон.

Состав и форма выпуска. Синтетический комбинированный препарат, содержащий дезогестрел и этинилэстрадиол. Выпускают таблетки (1 таблетка содержит 0,15 мг дезогестрела и 0,02 или 0,03 мг этинилэстрадиола) - по 21 шт. в упаковке.

Лечебные свойства. Обладает контрацептивным, эстроген-прогестагенным действием, подавляет овуляцию.

Показания к применению. Предупреждение нежелательной беременности.

Правила применения. Внутрь. Ежедневно по 1 таблетке в одно и то же время в течение 21 дня, затем перерыв 7 дней. Первая таблетка из первой упаковки принимается в первый день менструального цикла. Прием из последующей упаковки начинают по истечении семидневного перерыва. После родов - с первого дня менструации, после аборта и выкидыша - немедленно. При приеме препарата необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и инструкции по применению.

Побочные явления. Головная боль, мигрень; частые смены...

0 0

Современные гормональные противозачаточные таблетки можно разделить на несколько групп, каждая из которых подходит определенной категории женщин. При этом учитывается возраст, рожала женщина или еще нет, страдает ли какими-нибудь гормональными или другими расстройствами организма.

1. Комбинированные противозачаточные таблетки (КОК)

1.1. Микродозированные противозачаточные таблетки:
Контрацепция для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты этой группы легко переносятся и обладают минимальными побочными явлениями. Отлично подходят для тех, кто еще никогда не пользовался гормональными контрацептивами
.Название Состав Примечания
Клайра Эстрадиола валерат 2 мгДиеногест - 3 мг Новый техфазный препарат. Максимально подходит к естественному гормональному фону женщины.

Джес Этинилэстрадиол 20 мкг;дроспиренон 3 мг.
Современный монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Минизистон...

0 0

По официальным данным, в 1999 г. в Украине количество абортов составляло 36,7 на 1000 женщин фертильного возраста, что значительно превышает аналогичный показатель в развитых странах (Здравоохранение Украины в условиях перманентного реформирования // Медичний ринок. - 2000. - № 1. - С. 3–5). Этот факт настоятельно диктует необходимость более ответственного подхода к планированию семьи, включая рациональное использование естественных факторов и средств контрацепции в целях регулирования рождаемости. В течение нескольких десятилетий для планирования семьи эффективно используют комбинированные пероральные контрацептивы. К сожалению, ряд прогестагенов І и ІІ поколения обладает невысоким селективным действием на рецепторы прогестерона, кроме того, они вызывают ряд побочных эффектов - повышение артериального давления, увеличение резистентности к инсулину, дислипидемию и т.п. Дезогестрел практически лишен указанных недостатков. Данное активное вещество входит в состав современных монофазных комбинированных пероральных контрацептивов, выпускаемых венгерской фармацевтической компанией «Гедеон Рихтер» А.О.: препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН .

Этинилэстрадиол является эстрогенным компонентом данных противозачаточных средств. Дезогестрел, производное левоноргестрела, - представитель прогестагенов ІІІ поколения. Дезогестрел характеризуется высокой биодоступностью, составляющей 80% при пероральном применении. В печени дезогестрел подвергается метаболизму с образованием высокоактивного производного - 3-кетодезогестрела. Последний, попадая в системный кровоток, взаимодействует с белками крови; 1/3 общего 3-кетодезогестрела прочно связывается с глобулинами, 2/3 - менее прочно с альбуминами, 2–3% препарата циркулирует в свободной форме. Фармакологической активностью обладает свободный 3-кетодезогестрел, который связывается с рецепторами прогестерона, тестостерона, эстрогена, минералокортикоидов. 3-Кетодезогестрел имеет различную степень сродства к указанным рецепторам, поэтому удельный стимулирующий эффект препарата по отношению к каждому из перечисленных рецепторов значительно отличается (табл. 1). Наибольшее сродство дезогестрел проявляет к рецепторам прогестерона, что обусловливает его выраженное гестагенное действие. В меньшей степени дезогестрел проявляет антиэстрогенный эффект и практически не оказывает андрогенного и эстрогенного действия (Rosenbaum H., 1996).

Таблица 1

Механизм действия прогестагенов по Schindler A., 1999 с сокращениями

Прогестаген	Эффект
	На эндометрий	Анти- гонадо- тропный	Анти- эстро- генный	Эстро- генный	Анабо- лический	Андро- генный	Глюко- кортико- стероидный	Минерало- кортикоидный	Вирили- зирующий	Фемини- зирующий
Прогестерон
Производные 19-нортестостерона
Прогестагены І поколения
Норэтистерон
Линестренол
Норэтинодрел
Прогестагены ІІ поколения
Левоноргестрел
Прогестагены ІІІ поколения
Норгестимат
3-Кетодезогестрел
Гестоден
Производные гидрооксипрогестерона
Ципротерон ацетат
Медроксипрогестерон ацетат

По данным экспериментальных исследований, уровень связывания некоторых представителей прогестагенов І и ІІ поколения с рецепторами прогестерона соответственно на 80 и 40% ниже, чем 3-кетодезогестрела. При этом уровень связывания 3-кетодезогестрела с рецепторами андрогенов ниже, чем ряда других прогестагенов. Отношение процента связывания с рецепторами прогестагенов к проценту связывания с рецепторами андрогенов называется индексом селективности. На сегодняшний день 3-кетодезогестрел имеет самый высокий индекс селективности среди известных прогестагенов (Hoppen H., Hammann P., 1987; Pollow K., 1989; Philips A., 1990).

Доказана клиническая эффективность дезогестрела в составе комбинированных пероральных контрацептивов. Этой проблеме посвящено более 1500 научных статей и более 200 научных докладов. В табл. 2 представлены данные, подтверждающие высокую эффективность пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и этинилэстрадиол. К таким препаратам относятся НОВИНЕТ (20 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела) и РЕГУЛОН (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела). Эффективность этих лекарственных средств обусловлена их способностью угнетать функцию яичников, в частности подавлять развитие фолликулов. Результаты сравнительного анализа эффективности комбинированных пероральных контрацептивов свидетельствуют о том, что монофазные пероральные контрацептивы, содержащие дезогестрел (НОВИНЕТ, РЕГУЛОН), являются одними из наиболее эффективных препаратов с точки зрения подавления функции яичников (Van der Vange, 1986).

Таблица 2

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и дезогестрел

Страна	Число пациенток	Число курсов лечения	Число курсов лечения на 1 пациентку	Число беременностей	Пропуск приема таблеток
Италия
Италия
Германия
Бразилия
Скандинавские страны
Великобритания
Великобритания
Венгрия
Россия

Наиболее распространенные побочные эффекты, которые могут возникать в результате применения пероральных контрацептивов, в том числе дезогестрелсодержащих, представлены в табл. 3, 4. Как следует из приведенных данных, частота побочных эффектов при приеме дезогестрелсодержащих пероральных контрацептивов невелика. Их появление наиболее вероятно в течение первых 3 мес приема препарата, во время так называемого адаптационного периода. Как правило, побочные явления не представляют угрозу для здоровья женщины, не требуют дополнительного лечения и исчезают к 4-му циклу приема контрацептивов.

Таблица 3

Частота нарушений менструального цикла к 6-му месяцу приема монофазного перорального контрацептива, содержащего дезогестрел и этинилэстрадиол

	Число пациенток	Метроррагии	Мажущиеся выделения	Аменорея
Billota, Favilli, 1988
Rekers, 1988
Wiseman et al., 1984
Walling, 1992
Прилепская и соавт., 1999

Таблица 4

Частота некоторых субъективных побочных эффектов

	Число пациенток	Тошнота	Головная боль	Масталгия	Повышенная лабильность
Bengiano, 1989
Billota, Favilli, 1988
Geissler, 1983
Halbe et al., 1987
Rekers, 1988
Wiseman et al., 1984
Прилепская и соавт., 1999

Известно, что многие пероральные контрацептивы могут способствовать увеличению массы тела. Вместе с тем практически все исследователи отмечают, что при использовании дезогестрелсодержащих комбинированных пероральных контрацептивов изменения массы тела минимальны.

Применение контрацептивных средств І и ІІ поколения часто ассоциируется с артериальной гипертензией. Результаты исследований, посвященных изучению влияния дезогестрелсодержащих контрацептивов на артериальное давление, свидетельствуют об отсутствии существенного их воздействия на показатели периферической гемодинамики.

Как известно, снижение усвояемости глюкозы клетками обусловливает усиление секреции инсулина и соответственно повышение уровня последнего в крови. Данное дисметаболическое нарушение является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, большинство пероральных контрацептивов оказывает неблагоприятное влияние на секрецию инсулина, в основном за счет прогестагенового компонента (Shoupe, 1993). Прогестагены снижают толерантность тканей к углеводам и увеличивают резистентность к инсулину. При этом воздействие данных лекарственных средств на углеводный обмен является дозозависимым. Согласно результатам исследований, в которых сравнивали влияние на углеводный обмен различных комбинаций действующих веществ в составе пероральных контрацептивов, комбинированные препараты, содержащие дезогестрел в дозе 150 мг, оказывают минимальный эффект как на толерантность тканей к углеводам, так и на их резистентность к инсулину. Так, опыт использования микродозированного дезогестрелсодержащего препарата НОВИНЕТ у женщин с неосложненным течением сахарного диабета І типа свидетельствует о том, что препарат не усугубляет расстройство углеводного, липидного и других видов обмена веществ, не провоцирует развитие диабетической ангиопатии. Повышение дозы инсулина на 8 ЕД требовалось только в 1% случаев. Кроме того, у женщин с сахарным диабетом І типа НОВИНЕТ оказывал терапевтический эффект, включая уменьшение выраженности предменструального синдрома, дисменореи и мастопатии. Вполне обоснована возможность применения НОВИНЕТА женщинами с компенсированным сахарным диабетом в возрасте до 35 лет, у которых длительность заболевания составляет от 1 года до 7 лет, при отсутствии явных признаков поражения сердечно-сосудистой системы.

Применение ряда контрацептивных средств сопряжено с их неблагоприятным воздействием на липидный обмен. В организме женщины эстрогены положительно влияют на распределение липопротеидов в плазме крови: способствуют увеличению количества липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшению - липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Андрогены и прогестагены с андрогенным влиянием обусловливают противоположный эффект - снижение уровня ЛПВП и повышение - ЛПНП, что способствует развитию атеросклеротического процесса. По данным обзора более чем 50 клинических исследований пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, последний не влияет на эффект эстрогена в отношении липопротеинов в плазме крови. Это объясняется высокой селективностью воздействия дезогестрела на рецепторы прогестерона. Согласно результатам исследования клинической эффективности НОВИНЕТА и РЕГУЛОНА, оба препарата способствуют повышению уровня ЛПВП.

Некоторые комбинированные пероральные контрацептивы способны вызывать изменения в системе гемостаза. Так, применение эстрогенов приводит к повышению активности некоторых ферментов свертывания крови и агрегации тромбоцитов. При этом эстрогены активируют фибринолитическую систему, повышая концентрацию плазминогена в крови и снижая уровень ингибиторов фибринолиза. Этот эффект является дозозависимым и наблюдается при применении эстрогенов в высоких дозах. Прогестагены практически не оказывают влияния на свертывающую и противосвертывающую системы крови. В ходе изучения влияния препаратов НОВИНЕТ и РЕГУЛОН, содержащих низкие дозы эстрогенов, на систему гемостаза отмечено некоторое повышение активности свертывающей системы крови, которое, однако, уравновешивалось одновременным повышением активности противосвертывающей системы, в результате чего общий гемостатический баланс не нарушался. Причем при использовании НОВИНЕТА (содержит 20 мкг этинилэстрадиола) эти изменения были менее выражены, чем при применении РЕГУЛОНА (содержит 30 мкг этинилэстрадиола).

Практика свидетельствует о том, что при применении эстрогенов повышается концентрация многих белков печеночного происхождения, в том числе тех, которые связывают половые стероидные гормоны в крови. Тестостерон является андрогенным гормоном, увеличение количества которого в крови приводит к появлению признаков андрогенизации (акне, жирной себореи, гипретрихоза и др.). Наибольшую опасность гиперандрогения представляет как фактор повышенного риска развития различных заболеваний, таких, как сахарный диабет, ожирение, онкологические и сердечно-сосудистые. К сожалению, ряд прогестинов обладает андрогенным и антиэстрогенным эффектами, вследствие чего они могут усугублять проявления гиперандрогении.

Применение комбинации этинилэстрадиола и дезогестрела обеспечивает повышение уровня связывающего тестостерон белка и уменьшение свободной фракции данного гормона в крови, что позволяет использовать РЕГУЛОН у женщин с андроген-зависимыми изменениями кожи. Многие авторы указывают на значительное уменьшение выраженности признаков гиперандрогенизации в результате применения комбинированных пероральных контрацептивов, в состав которых входит этинилэстрадиол и дезогестрел. У 46–65% пациенток с различным типом высыпаний на коже отмечено значительное клиническое улучшение, а у 18–48% достигнута полная ремиссия. РЕГУЛОН и НОВИНЕТ оказывают практически эквивалентный терапевтический эффект в отношении гирсутизма и акне.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что препараты НОВИНЕТ и РЕГУЛОН являются высокоэффективными и безопасными комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими действующие активные вещества в низких дозах, не оказывающими существенного влияния на различные звенья обмена веществ, в связи с чем данные препараты могут быть рекомендованы для предохранения от нежелательной беременности как практически здоровым женщинам, так и с расстройствами метаболизма (сахарный диабет І типа) и некоторыми гормональными нарушениями (синдром гиперандрогении).

Публикация подготовлена
по материалам статьи:
Межевитинова Е.А. // Гинекология. - 2000. - Т. 2, № 4. - С. 104–110,
предоставленной
представительством компании
«Рихтер Гедеон » А.О. в Украине

Формула: C22H30O, химическое название: (17альфа)-13-этил-11-метилен-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-17-ол.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: контрацептивное, прогестагенное.

Фармакологические свойства

Дезогестрел способствует сгущению цервикальной слизи, подавляет овуляцию, снижает концентрацию эстрадиола до показателей, которые характерны для ранней фолликулярной фазы. При использовании дезогестрела частота наступления беременности сопоставима с таковой при применении комбинированных эстроген-гестагенных лекарственных препаратов: индекс Перля (число беременностей, которое наступило при использовании метода контрацепции у 100 женщин в течение года) для дезогестрела составляет 0,4, для препаратов, которые содержат 0,03 мг левоноргестрела, - 1,6. Дезогестрел не вызывает значимых изменений со стороны показателей гемостаза, липидного и углеводного обмена.
После приема внутрь дезогестрел быстро всасывается. Дезогестрел быстро и практически полностью биотрансформируется путем дегидрогенизации и гидроксилирования, при этом образуется активный метаболит - этоногестрела, метаболизирующийся путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Биодоступность дезогестрела составляет 70%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,8 часов. Этоногестрел связывается с плазменными белками: с альбумином на 54 - 78 %, со связывающим половые гормоны глобулином на 19 - 43 %. Равновесная концентрация достигается через 4 – 5 дней приема дезогестрела. Дезогестрел выделяется с грудным молоком в соотношении 0,33 - 0,55; новорожденный может получить 0,01 – 0,05 мкг при полном объеме потребляемого молока 150 мл/кг в сутки. На 21-й день, в равновесном состоянии, период полувыведения составляет 20,6 - 35 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся в виде свободных стероидов и конъюгатов с фекалиями и мочой в соотношении 1/1,5.

Показания

Контрацепция.

Способ применения дезогестрела и дозы

Дезогестрел внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, по 0,075 мг в сутки однократно каждый день, в одно и то же время, в течение 4 недель в порядке, который указан на упаковке. Прием каждой последующей упаковки начинается после окончания предыдущей без какого-либо перерыва.
При отсутствии предшествующего (в течение последнего месяца) приема гормональных контрацептивов прием дезогестрела необходимо начинать в первый день менструального цикла (первый день менструального кровотечения); можно начинать прием дезогестрела на 2 - 5 день менструального цикла, но тогда во время первого цикла в течение первой недели приема препарата следует применять дополнительный (барьерный) метод контрацепции.
При переходе с комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального контрацептивного пластыря прием дезогестрела необходимо начать на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного орального контрацептива или в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Прием дезогестрела можно начинать на следующий день после окончания обычного интервала в приеме предыдущего перорального контрацептивного средства или на следующий день после приема плацебо, применении вагинального кольца, контрацептивного пластыря (то есть в день, когда нужно было бы начать прием таблеток из новой упаковки комбинированного орального контрацептива, приклеить новый контрацептивной пластырь или ввести новое вагинальное кольцо), но в течение первой недели приема дезогестрела рекомендуется использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
При переходе с контрацептивов, которые содержат только гестагены (мини-пили, имплантат, инъекционные формы), или при переходе с внутриматочного контрацептива высвобождающего гестаген прием дезогестрела можно начать в любой день - при применении мини-пили; в день, когда должна быть сделана следующая инъекция - при применении инъекционной формы контрацептива; в день их удаления - при использовании имплантата или внутриматочного контрацептива.
После аборта, который сделан в первом триместре беременности, рекомендуется начать прием дезогестрела немедленно.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре беременности, прием дезогестрела возможен не ранее 6 недели после родов и не ранее 21 - 28 дня после аборта, сделанного во втором триместре беременности. При начале приема дезогестрела в более поздние сроки необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первой недели приема препарата. Если у женщины после аборта или родов до начала приема дезогестрел были половые контакты, то до начала использования препарата необходимо дождаться первой менструации или исключить беременность.
Контрацептивная эффективность дезогестрела может снизиться, если перерыв между приемом двух таблеток составит более 36 часов. Если очередной прием дезогестрела задержан менее чем на 12 часов, то необходимо принять препарат, как только женщина вспомнила об этом и использовать последующие таблетки в обычное время. Если очередной прием дезогестрела задержан более чем на 12 часов, то необходимо придерживаться правил приема таблеток, дополнительно применяя в течение последующей одной недели барьерные методы контрацепции. Если прием дезогестрела был пропущен в первую неделю их использования и при этом был половой контакт в течение одной недели, которая предшествовала пропуску таблеток, то необходимо исключить наличие возможной беременности.
При развитии тяжелых желудочно-кишечных расстройств (диарея, рвота) всасывание дезогестрела может снизиться и в этом случае необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3 - 4 часов после приема дезогестрел, то его всасывание может быть неполным. В этом случае следует руководствоваться рекомендациями, которые касаются приема пропущенных таблеток.
Перед применением дезогестрела необходимо тщательно собрать анамнез и провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением дезогестрела необходимо установить причину нарушения менструального цикла (олигоменорея, аменорея и другие), если таковые имеются. Во время применения дезогестрела необходимы контрольные медицинские осмотры не реже одного раза в 6 месяцев. Если дезогестрел может повлиять на существующее или латентное заболевание, то необходимо составить соответствующий график контрольных медицинских осмотров.
На фоне использования пероральных контрацептивов с возрастом возрастает риск развития рака молочной железы, который не зависит от продолжительности применения дезогестрела, а зависит от возраста женщины. Повышенный риск развития рака молочной железы, возможно, обусловлен более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.
При развитии тромбоза на фоне применения дезогестрела препарат необходимо отменить. При длительной иммобилизации, которая связана с операцией, травмой или заболеванием, дезогестрел необходимо отменить.
При применении дезогестрела возможно снижение концентрации эстрадиола в сыворотке крови до показателя, который соответствует ранней фолликулярной фазе. Неизвестно, оказывает ли это какое-либо клинически значимое действие на минеральную плотность костной ткани.
Во время приема препарата возможны нерегулярные кровянистые выделения. Если кровотечения достаточно частые и нерегулярные, то следует рассмотреть вопрос о назначении другого контрацептивного лекарственного средства. Если кровотечения продолжаются и после отмены дезогестрела, то необходимо исключить органическую патологию.
При развитии аменореи во время приема препарата необходимо исключить беременность.
При появлении болей и аменорее в процессе приема дезогестрела необходимо помнить о возможности внематочной беременности.
При неэффективности гипотензивного лечения или при значительном повышении артериального давления использование дезогестрела необходимо прекратить.
При развитии нарушений функционального состояния печени женщина должна обратиться к врачу для консультации и проведения обследования.
Женщинам, которые предрасположены к хлоазме, должны избегать продолжительного пребывания на солнце или ультрафиолетового облучения.
Женщины должны быть информированы о том, что дезогестрел не защищает от вируса иммунодефицита человека и других заболеваний, которые передаются половым путем.
Эффективность дезогестрела может быть снижена при пропуске приема препарата, желудочно-кишечных расстройствах или совместном использовании других лекарственных средств.
При приеме индукторов печеночных ферментов (в особенности рифампицин) следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего курса терапии и в течение 4 недель после отмены этих препаратов.
Женщинам, которые принимают препараты, индуцирующие печеночные ферменты, в течение продолжительного периода времени, следует прекратить прием дезогестрела и применять негормональные методы контрацепции.
Во время использования содержащих гестагены контрацептивов у некоторых женщин менструальноподобные кровотечения могут стать более редкими или даже полностью прекратиться, а у других эти кровотечения могут стать более частыми или более продолжительными. Оценка нерегулярных кровотечений должна проводиться на основании клинической картины и может включать обследование для исключения беременности или злокачественных новообразований.
При применении дезогестрела размеры фолликулов иногда могут достигать размеров, которые превышают нормальные. В основном они исчезают самостоятельно, но в некоторых случаях отмечается легкая боль внизу живота и требуется хирургическое вмешательство.
Гестагены могут действовать на толерантность к глюкозе и резистентность периферических тканей к инсулину, но отсутствуют доказательства того, что пациентам сахарным диабетом необходима коррекция дозы, однако женщины с сахарным диабетом должны находиться под медицинским наблюдением в течение всего периода терапии.
Дезогестрел может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции щитовидной железы, печени, почек, надпочечников; фракции липидов, липопротеинов; содержание транспортных белков в сыворотке крови (например, глобулин, связывающий кортикостероиды); показатели свертываемости крови, фибринолиза, углеводного обмена. Обычно эти изменения остаются в пределах нормальных значений.
Не выявлено какого-либо действия дезогестрела на способность к выполнению действий, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тромбоэмболия (в том числе тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен голени, включая в анамнезе), печеночная недостаточность (включая в анамнезе), тяжелая патология печени (в том числе в анамнезе; до нормализации показателей функциональных проб печени), вагинальное кровотечение неясного происхождения, гормонозависимые опухоли, опухоли печени, рак молочной железы, продолжительная иммобилизация, которая связана с операцией, травмой или заболеванием (риск венозной тромбоэмболии), установленная или предполагаемая беременность.
Ограничения к применению
Неконтролируемая артериальная гипертензия, системная красная волчанка, порфирия, хлоазма (в особенности при наличии хлоазмы во время беременности в анамнезе), сахарный диабет, герпес во время предшествующей беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование дезогестрела противопоказано при беременности. Эпидемиологические исследования не выявили тератогенного эффекта при применении пероральных контрацептивов в ранние сроки беременности и увеличения риска рождения детей с аномалиями. Дезогестрел не влияет на количество или качество грудного молока. Небольшое количество этоногестрела проникает грудное молоко. При количестве потребляемого грудного молока 150 мл/кг в сутки ребенок может получить 0,01 - 0,05 мкг/кг этоногестрела в сутки. При назначении врачом дезогестрел можно применять во время грудного вскармливания, но необходим тщательный контроль развития и роста ребенка.

Побочные действия дезогестрела

Нервная система и органы чувств: изменение настроения, повышенная утомляемость, головная боль, дискомфорт при использовании контактных линз, отосклероз, глухота.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, холестатическая желтуха, холелитиаз,
Мочеполовая система: нерегулярные кровянистые выделения, снижение либидо, дисменорея, аменорея, вагинит, вагинальная инфекция, кисты яичников, болезненность молочных желез, выделения из молочной железы, нарушение менструального цикла, эктопическая беременность.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, узловатая эритема.
Кожные покровы: кожный зуд, акне, алопеция, покраснение кожи, крапивница, сыпь.
Прочие: увеличение массы тела, системная красная волчанка, порфирия, гемолитико-уремический синдром, хорея, герпес беременных, гормонозависимые опухоли, хлоазма, венозные и артериальные тромбозы и тромбоэмболии, хорея Сиденгама, наследственный ангионевротический отек.

Взаимодействие дезогестрела с другими веществами

Взаимодействие между дезогестрелом и другими лекарственными препаратами может привести к прорывным кровотечениям или/и снижению эффективности дезогестрела.
При совместном использовании дезогестрела и индукторов микросомальных печеночных ферментов (барбитураты, топирамат, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, примидон, окскарбазепин, рифампицин, гризеофульвин и другие) может снижаться эффективность дезогестрела и возрастать риск развития прорывных маточных кровотечений. Обычно максимальный уровень индукции ферментов достигается не раньше чем через 14 – 21 день и может сохраняться до 28 дней после отмены сопутствующего индуктора микросомальных ферментов печени.
В превращении дезогестрела в этоногестрел важную роль играет изофермент CYP2C9 цитохрома P450, поэтому возможно взаимодействие дезогестрела с ингибиторами или субстратами CYP2C9 (например пироксикам, ибупрофен, напроксен, флуконазол, фенитоин, диклофенак, целекоксиб, глипизид, сульфаметоксазол, ирбесартан, изониазид, лозартан, валсартан и других); неизвестна клиническая значимость такого взаимодействия.
Активированный уголь снижает всасывание и контрацептивную эффективность дезогестрела.
Антибиотики (например, тетрациклин, доксициклин, ампициллин и другие) снижают эффективность контрацептивного эффекта дезогестрела.
Дезогестрел может ослаблять эффект глипизида, метформина, может провоцировать гипергликемию; при совместном использовании необходим постоянный контроль уровня гликемии.
Дезогестрел увеличивает фиксацию на тироксинсвязывающем глобулине и снижает эффект левотироксина натрия; при совместном использовании может потребоваться повышение дозы левотироксина натрия.
Невирапин может уменьшать плазменную концентрацию дезогестрела; совместное использование не рекомендуется.
Дезогестрел увеличивает концентрации витамина А в сыворотке крови.

Передозировка

При передозировке дезогестрелом возможно развитие тошноты, рвоты, кровянистых выделений из влагалища.
Необходимо симптоматическое лечение; специфического антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом дезогестрел

Комбинированные препараты:
Дезогестрел + Этинилэстрадиол: Марвелон®, Мерсилон®, Три-Мерси®;
Этинилэстрадиол + Дезогестрел: Новинет®, Регулон.

Для цитирования: Никитин С.В. Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов // РМЖ. 2002. №18. С. 823

В от уже более 40 лет используются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) . Учитывая значительный перевес преимуществ современных КОК над побочными эффектами и редкими осложнениями, в настоящее время в мире более 150 миллионов женщин отдают им предпочтение. Хотя в России отмечается стойкая тенденция к снижению абортов (абсолютное их число в 2000 г. по сравнению с 1995 г. уменьшилось на 20%), все же частота использования современных высокоэффективных методов контрацепции остается недостаточной. По данным Министерства здравоохранения России, в 2000 г. число женщин, использующих гормональные методы контрацепции, составило 2,8 млн. (3% от числа женщин фертильного возраста), внутриматочные средства - 6,3 млн. (16,3%).

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено- и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето-сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5a -редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ-H-зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris . Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК , которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5a -редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК :

первого поколения - содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
второго поколения - содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
третьего поколения - содержащие 20-30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом . Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения - отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С 17 этинильной (17a -этиниловые гонаны) либо метильной группы (17a -метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19-нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3-кето-дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия - при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности , представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B - Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3-кето-дезогестрела 33, гестодена - 28, левоноргестрела - 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест . Как и все производные 19-нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3-кето-дезогестрел - 2 мг/цикл

гестоден - 3 мг/цикл

левоноргестрел - 4 мг/цикл

диеногест - 6 мг/цикл

ципротерона ацетат - 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

гестоден - 40 мкг/сут

3-кето-дезогестрел - 60 мкг/сут

левоноргестрел - 60 мкг/сут

диеногест - 1000 мкг/сут

ципротерона ацетат - 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три-Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три-Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%-го и 75%-го перцентилей, т.е. верхней границы 1-го квартиля и нижней границы 4-го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30-35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) - 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II - 1004 (65,6%) и тип III - 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси - лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них - тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения - 87 (5,7%), нагрубание молочных желез - 35 (2,3%), увеличение массы тела - 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении , что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении. Литература:

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. - 1993. - Vol. 139, Suppl. - P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1993. - Vol. 128. - P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. - 1991. - Vol. 97. - P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. - 1996. - Vol. 41. - P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. - 1949. - Vol. 4. - P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 133. - P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. - 2000. - Vol. 21. - P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Vol. 89. - P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 15. - P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1990. -Vol. 69. - P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. - 1995. - Vol. 51. - P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. - 1986. - Vol. 15. - P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - Vol. 88. - P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. - 1950. - Vol. 53. - P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. - 1978. - Vol. 79. - P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. - Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. - Vol. 96. - P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. - 1991. - Vol. 642. - P. 385-395.

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. - 1981. - Vol. 105. - P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. - 1988. - Vol. 39. - P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. - 1996. - Vol. 51. - P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol. 83. - P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 100. - P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. - 1998. - Vol. 57. - P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. - 1994. - Vol. 130. - P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1997. - Vol. 130. - P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. - 1996. - Vol. 53. - P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 53. - P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. - 1990. - Vol. 41. - P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. - 1989. - Vol. 40. - P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. - P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol. 101. - P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. - 1951. - Vol. 53. - P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. - Vol. 15. - P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. - 1995. - Vol. 98. - P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 22. - P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1984. - Vol. 2. - P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. - 1994. - Vol. 49. - P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. - 1988. - Vol. 91. - P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol. 128. - P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. - 1980. - Vol. 74. - P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. - 1991. - Vol. 13, Suppl. - P. 35-39.

48. Wilson J.D., Griffin J.E., Russell D.W. Steroid 5(-reductase 2 deficiency // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 577-593.